Diverse lung challenges elicit a conserved monocyte-to-macrophage differentiation blueprint
该研究揭示,尽管肺部面临不同性质的损伤(如病毒感染或无菌性清除),单核细胞来源的肺泡巨噬细胞在分化过程中均遵循一套保守的、由起源决定的转录与代谢重编程蓝图,从而形成功能上具有高度免疫保护力的稳定表型,而胎儿来源的巨噬细胞则更易受环境细微变化的影响。
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该研究揭示,尽管肺部面临不同性质的损伤(如病毒感染或无菌性清除),单核细胞来源的肺泡巨噬细胞在分化过程中均遵循一套保守的、由起源决定的转录与代谢重编程蓝图,从而形成功能上具有高度免疫保护力的稳定表型,而胎儿来源的巨噬细胞则更易受环境细微变化的影响。
该研究揭示,在婴幼儿时期,由于 T 细胞免疫尚未成熟,NK 细胞会发展出独特的适应性样反应并驻留于组织中,从而在生命早期对巨细胞病毒感染提供关键的保护性记忆,且这种分化模式随年龄增长及 T 细胞免疫的增强而发生改变。
该研究证实溃疡性结肠炎相关的抗αvβ6自身抗体通过抑制上皮细胞TGFβ激活、破坏黏膜稳态,从而增加结肠炎易感性,表明这些抗体是驱动疾病发生的活性抑制因子而非被动生物标志物。
该研究揭示系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫细胞中催乳素受体长亚型(LFPRLR)异常表达是致病关键,并证实通过剪接调节寡核苷酸特异性敲低该亚型可精准清除致病免疫细胞、抑制自身抗体产生并预防狼疮性肾炎,且不影响健康细胞,为 SLE 治疗提供了极具潜力的新策略。
该研究通过多区域和月经周期分析,揭示了人类输卵管上皮厚度存在显著的区域差异(峡部最厚、壶腹部最薄),并发现 T 和 B 淋巴细胞主要富集于黏膜层且呈正相关分布,其中 B 淋巴细胞还存在于上皮内,从而深化了对输卵管免疫微环境复杂性的理解。
该研究开发了一种名为 PETIL 的机器学习模型,通过整合人口统计学、临床及生物标本特征,成功预测膀胱癌患者肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的体外扩增潜力,从而优化患者筛选并降低治疗成本。
该研究通过构建无法分泌抗体的小鼠模型,证实了即使在远低于生理水平的浓度下,抗体反馈机制也能显著促进初次和二次体液免疫反应的多样性,这一发现为针对 HIV 和流感等高度变异病原体开发诱导广谱中和抗体的序贯疫苗接种策略提供了重要启示。
该研究利用 GLORI-seq 技术系统揭示了 RNA 腺苷 N6-甲基化(m6A)在腮腺炎病毒(MuV)复制及宿主先天免疫反应中的双向调控作用,发现病毒 m6A 修饰抑制病毒复制,而宿主 m6A 修饰则通过重塑免疫基因表达来调节抗病毒信号,表明 m6A 是决定 MuV 致病机制及潜在免疫优化靶点的关键表观转录组因子。
该研究开发了一种利用靶向 CD8 的脂质纳米颗粒递送受 T 细胞限制(T-trex)的 CAR 及膜结合 IL-12 mRNA 的新型平台,实现了体内可调控、瞬时的装甲化 CAR T 细胞生成,从而在提升肿瘤杀伤效力的同时增强了安全性与疗效。
该研究利用 CRISPR-Cas9 技术敲除三种糖抗原基因,并将四个人源保护性基因通过内源启动子定点整合至猪 Rosa26 安全港位点,成功构建了具有低免疫原性和协同保护功能的七基因修饰 BM7G 供体猪模型,为异种移植研究提供了重要资源。
该研究通过构建整合体液免疫与 CD8+ T 细胞反应的登革热感染动力学模型,揭示了 CD8+ T 细胞免疫水平可剂量依赖性地缓解由中等水平抗体引发的抗体依赖性增强(ADE)效应,从而为解释疫苗临床试验差异及指导未来疫苗设计提供了关键机制依据。
该研究揭示抗体在生发中心的成熟过程并非单纯依赖结合亲和力的提升,而是通过选择具有更高机械稳定性的 BCR-抗原键来驱动,这种力学稳定性不仅解释了生发中心的选择机制,还直接关联了抗体的功能效应(如 NK 细胞激活)。
该研究发现,铜绿假单胞菌通过丧失 H3-T6 型分泌系统(T6SS)的突变,利用巨噬细胞吞噬溶酶体中丰富的衣康酸增强代谢活力与生存能力,从而逃避清除并导致持续性肺部感染。
该研究开发了一种可注射聚合物纳米颗粒水凝胶平台,通过持续递送带状疱疹亚单位疫苗,在老年小鼠中成功克服了免疫衰老导致的体液和细胞免疫应答下降,同时显著降低了传统疫苗(如 Shingrix)常见的严重不良反应,实现了免疫原性与反应原性的解耦。
该研究通过对比皮下和鼻腔接种感染 Rift Valley 热病毒的羔羊,揭示了接种途径显著影响病毒致病性、免疫反应及水平传播能力,并证实了皮下接种组可发生水平传播而鼻腔接种组未观察到该现象。
该研究利用母体 - 新生仔猪模型表明,通过鼻内或肌内途径接种人腺病毒 5 型载体流感疫苗均能诱导母体产生特异性免疫并传递给仔猪,其中鼻内途径在传递中和抗体方面表现更为优越。
该研究通过机器学习分析表明,在恒河猴 SARS-CoV-2 攻毒模型中,刺突抗体依赖的补体沉积(ADCD)和 Fcγ受体结合等抗体功能特征,是预测病毒载量和肺部病理损伤的关键保护性指标,提示这些特征可作为评估疫苗效力的潜在保护性相关指标。
该研究证实,在已接种疫苗的小鼠中,采用编码病毒样颗粒的 bivalent(二价)EABR mRNA-LNP 加强针,相比传统疫苗能更有效地诱导针对多种 Omicron 亚变体的广谱中和抗体及多样化的 RBD 多类别抗体反应,为应对 SARS-CoV-2 变异株提供了更具持久保护力的新策略。
该研究利用基因修饰小鼠模型发现,I 型干扰素各亚型在体内通过非冗余的协同作用,分别在不同时间和空间维度上限制病毒扩散并保护重要器官,其中 IFN-β 是维持生存最关键但非唯一的亚型,且其功能发挥并不遵循传统的“早于 IFN-α"的时间顺序。
该研究通过数学建模分析发现,BCG 疫苗主要通过将结核分枝杆菌在鼠肺间的传播率降低 89%(而非显著抑制肺内复制),从而有效减少感染小鼠数量、降低细菌负荷并限制双侧肺部感染,为下一代结核病疫苗的临床前评估提供了严谨的量化框架。