Tumor reactivity assessment using clonal expression (TRACE) reveals tumor reactive CD8+ T cell heterogeneity across solid tumors
该研究开发了一种名为 TRACE 的克隆型分类器,利用单细胞 RNA 测序数据准确识别实体瘤中肿瘤反应性 CD8+ T 细胞,并验证了其在评估肿瘤浸润淋巴细胞异质性及预测免疫治疗反应方面的广泛适用性。
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该研究开发了一种名为 TRACE 的克隆型分类器,利用单细胞 RNA 测序数据准确识别实体瘤中肿瘤反应性 CD8+ T 细胞,并验证了其在评估肿瘤浸润淋巴细胞异质性及预测免疫治疗反应方面的广泛适用性。
该研究利用克氏锥虫急性感染模型,揭示了滤泡细胞毒性 CD8+ T 细胞在脾脏和淋巴结中虽具有相似的激活动力学,却因组织微环境不同而呈现出显著的转录组、代谢及功能异质性,其中脾脏来源的细胞表现出更强的代谢活性和效应功能,而淋巴结来源的细胞则更倾向于维持记忆特征并在慢性感染中持续存在。
该研究利用临床阶段抑制剂 AC484 发现,通过抑制 PTPN1/2 可解除肺泡巨噬细胞的免疫抑制,增强其 IFNγ-STAT1 信号通路及抗肿瘤活性,从而有效抑制肺癌转移。
该研究发现,来自蠕虫*Heligmosomoides polygyrus bakeri*的非极性代谢产物能够重编程树突状细胞使其获得耐受性表型,进而显著缓解小鼠的肠道炎症,揭示了蠕虫代谢物作为治疗免疫介导疾病新疗法的潜力。
该研究揭示了 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)通过其激酶结构域直接结合胞内环二核苷酸(CDN),从而抑制 STING 通路激活并负向调控 I 型干扰素反应,为 STING 靶向治疗药物的开发提供了关键机制见解。
该研究利用斑马鱼模型发现,NOD2 缺陷会扰乱肠道稳态并异常激活雌激素反应基因,证实雌激素信号与 NOD2 共同构成维持肠道稳态的调控轴,且雌激素可模拟 NOD2 缺陷表型而他莫昔芬可逆转该缺陷,从而揭示了激素信号可能参与克罗恩病性别差异的机制。
该研究通过多组学分析揭示,人肺结核肺泡肺炎中富集的 TREM2+ 泡沫巨噬细胞因脂质代谢重编程和自噬抑制而形成利于结核分枝杆菌存活的微环境,且该免疫代谢状态可被维生素 D 逆转。
该研究通过多种技术手段首次证实,在多发自愈性掌跖鳞状细胞癌(MSPC)相关的角化棘皮瘤中,携带 NLRP1 致病突变(A66V)的肥大细胞不仅数量增多并浸润表皮,还会发生脱颗粒释放富含突变 NLRP1 的颗粒,从而揭示了皮肤肥大细胞作为 NLRP1 储存库在相关综合征中的关键作用。
该研究发现,TMPRSS2 通过切割 SARS-CoV-2 刺突蛋白并诱导其构象改变,显著降低了抗体(尤其是针对 S2 亚基的抗体)对病毒及感染细胞的识别能力,从而可能削弱体液免疫应答。
该研究利用小鼠黑色素瘤模型,通过纵向空间分析揭示了在过继性 T 细胞治疗中,肿瘤引流淋巴结与非肿瘤引流淋巴结在早期中性粒细胞动力学及区室化分布上存在显著差异,且这种差异受肿瘤固有免疫信号强度的调控。
该研究揭示肺癌通过远程诱导骨髓中 S100A9 和 LCN2 阳性的造血干细胞及祖细胞扩增,驱动紧急髓系生成并重塑免疫细胞谱系,且抑制 S100A9 不仅能下调 LCN2 分泌,还能有效抑制肿瘤生长并克服免疫治疗耐药性。
该研究通过建立双受体抗原呈递系统的生物物理模型,揭示了滤泡树突状细胞上的 Fcγ受体可作为调节生物物理“控制旋钮”,在缺乏该受体时导致生发中心 B 细胞亲和力降低但多样性增加,从而主动调控抗体选择的亲和力与多样性平衡。
该研究揭示早产和分娩方式共同塑造了新生儿 CD4+ T 细胞的基因表达与功能,其中早产导致炎症反应增强,而自然分娩则赋予更强的免疫激活特征,相比之下剖宫产则表现为功能受限。
该研究通过整合转录组学、药物扰动数据及转化免疫学,利用数据驱动的精准医学方法发现了西罗莫司、吡格列酮和氟维司群三种能逆转 hidradenitis suppurativa(化脓性汗腺炎)疾病特征并抑制炎症反应的新型疗法。
尽管酒精使用障碍(AUD)患者在戒断早期表现出比健康对照组显著升高的基线炎症水平,但其对急性应激的白细胞介素 -6(IL-6)反应并未出现差异,且该研究还强调了采血方法对 IL-6 测量的影响。
该研究通过高通量测序和人源化小鼠模型发现,多发性硬化症患者的肠道菌群在疾病早期具有更强的促炎潜能并能诱发严重神经免疫疾病,而随着病程延长其致病性减弱,表明针对肠道菌群的干预措施应主要聚焦于疾病早期这一有限的治疗窗口期。
该研究开发了一种基于 96 孔正压装置的半自动化免疫蛋白质组学平台,通过优化免疫沉淀、洗脱和纯化条件,成功实现了在低细胞投入量(低至 2 万个细胞)下的高灵敏度与高通量 MHC I 类和 II 类肽段检测,并验证了其在细菌感染模型中鉴定已知及新型细菌免疫肽的能力。
该研究揭示了转录共因子 IκBζ作为分子开关,通过调控 BATF 表达促使调节性 T 细胞(Treg)转化为 Th2 样效应细胞并产生细胞因子,从而驱动 2 型炎症反应并破坏外周免疫耐受。
该研究揭示了树突状细胞通过 TIM-3-STAT3 信号通路产生 IL-35 是驱动内脏利什曼病免疫抑制和发病的关键机制,并证实靶向抑制 STAT3 可有效恢复宿主免疫、清除寄生虫,为治疗该病提供了新的策略。
该研究证实两种商业疫苗均能降低大西洋鲑感染 SAV3 后的病毒排毒,但在存在细菌共感染的情况下,疫苗对排毒持续时间和数量的影响会受到显著干扰。