Genetic, intrinsic, and environmental determinants of innate immune cytokine responses in healthy four-year-old children
本研究对 286 名健康四岁儿童先天免疫细胞因子反应的遗传、内在及环境决定因素进行了表征,揭示遗传变异解释了反应变异的相当大比例,而系统性炎症和季节性病毒负荷也显著影响免疫活性。
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免疫学探索的是身体如何识别并抵御外来威胁,从微小的病毒到复杂的癌细胞。这一领域不仅关乎疫苗的研发,更涉及我们对自身免疫疾病、过敏以及器官移植排斥反应的根本理解。在这里,科学不再局限于冰冷的实验室数据,而是直接与我们每个人的健康息息相关。
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本研究对 286 名健康四岁儿童先天免疫细胞因子反应的遗传、内在及环境决定因素进行了表征,揭示遗传变异解释了反应变异的相当大比例,而系统性炎症和季节性病毒负荷也显著影响免疫活性。
本研究将 ZC3H12C 鉴定为 T 细胞耗竭的保守标志物,并证明其基因破坏可增强 T 细胞在多种癌症模型中 TCR 和 CAR T 细胞疗法内的持久性、扩增及抗肿瘤功效。
本研究证明,小鼠中同源的叠加感染*Echinostoma caproni*会触发回肠上皮细胞发生由IL25驱动的协调性蛋白质组重编程,该过程通过整合代谢、屏障和免疫适应来恢复肠道稳态。
这项对接受抗逆转录病毒治疗且病毒抑制的猴免疫缺陷病毒感染的恒河猴的纵向研究揭示了一个双相免疫重塑过程,其特征为:初期由干扰素驱动的急性反应随病毒控制而消退,随后进入晚期失调阶段,涉及转化生长因子-β和核因子-κB信号通路以及骨髓中炎症性单核细胞的爆发,这可能构成了人类免疫缺陷病毒感染者非艾滋病并发症及病毒库持续存在的基础。
本研究证实,急性髓系白血病(AML)患者中的巨细胞病毒(CMV)复制会提升干扰素γ(IFNγ)水平,该水平同时上调白血病细胞上的 HLA-E 并致敏表达 NKG2C 的 NK 细胞,从而通过 NKG2C-HLA-E 轴增强针对 AML 的 NK 细胞介导的细胞毒性。
本研究证明,源自健康供体、靶向 GPC2 和 GPC3 抗原的经 CRISPR 工程改造的同种异体 CAR-T 细胞在实体瘤模型中展现出强大且可扩展的抗肿瘤疗效,支持其作为现货型疗法进行临床开发。
本研究表明,靶向TLR4的佐剂SMNP(而非MPLA)能在体外有效诱导免疫激活并间接减少接受抗逆转录病毒治疗个体中的可诱导HIV-1储存库,从而支持其作为治疗性疫苗的潜力,同时凸显了进一步安全性评估的必要性。
本研究表明,现代高度受调控的 NLRP3 炎症小体是胎盘哺乳动物所特有的,其于约 1.6 亿年前演化形成,与非胎盘脊椎动物中缺乏关键结构和调控特征的 NLRP3 样蛋白截然不同。
本研究表明,类风湿关节炎单核细胞具有一种稳定的、疾病固有的状态,其特征是持续的代谢 - 分泌解偶联,涉及核苷酸和氧化还原代谢物的耗竭、线粒体及翻译通路的下调以及糖基化能力的受损,且该状态在各种激活条件下均保持一致。
本研究定义了巨噬细胞中GID/CTLH依赖的泛素化组,并证明该复合物通过将PTEN和INPP5D等关键抑制性磷酸酶靶向蛋白酶体降解,从而调控对结核分枝杆菌的代谢和先天免疫应答。