Autophagy shapes the peptide repertoire of rheumatoid arthritis-associated HLA class II alleles
该研究通过质谱分析发现,自噬作用显著改变了与类风湿关节炎相关的 HLA-DRB1*04:01 等位基因的肽段库,通过呈递内源性自噬相关自身抗原(如内质网应激蛋白)激活 CD4+ T 细胞,从而揭示了自噬在打破外周耐受并驱动类风湿关节炎发病中的关键作用。
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该研究通过质谱分析发现,自噬作用显著改变了与类风湿关节炎相关的 HLA-DRB1*04:01 等位基因的肽段库,通过呈递内源性自噬相关自身抗原(如内质网应激蛋白)激活 CD4+ T 细胞,从而揭示了自噬在打破外周耐受并驱动类风湿关节炎发病中的关键作用。
该研究揭示自噬缺陷会导致脾脏红髓巨噬细胞数量减少、脂质过氧化增加及铁稳态失衡,进而损害其清除衰老红细胞的功能并加剧贫血。
该研究利用体内扩散加权磁共振波谱(dMRS)技术,成功检测到干扰素-β诱导的丘脑胆碱化合物扩散系数增加(与外周炎症相关),并揭示了年龄对N-乙酰天冬氨酸扩散及浓度等特定代谢物的影响,表明该方法能有效捕捉炎症和衰老引起的胶质细胞形态学变化。
本研究成功开发了一种基于 lumazine synthase 纳米颗粒(pLS)载体和五个串联 GnRH 表位的 mRNA 疫苗(GnRH-4),该疫苗在小鼠和猫模型中均展现出强免疫原性、长效生殖抑制效果及优异的生物安全性,为免疫去势的临床应用提供了有力支持。
该研究通过发现罕见的 TNFAIP3 和 TAX1BP1 基因变异,揭示了 TAX1BP1 通过抑制 A20 磷酸化进而调控其蛋白丰度(可能经由自噬途径)的新机制,阐明了 A20 表达量异常导致自身免疫疾病的分子基础。
该研究揭示 IFIT3 通过特异性识别并结合 N6-甲基腺苷(m⁶A)修饰的丙型肝炎病毒(HCV)RNA 及宿主转录本来限制病毒感染,并阐明了其 TPR1-2 结构域与 TPR6-7 间螺旋发夹结构在 RNA 结合及抗病毒功能中的不同作用机制。
该研究鉴定出一种由 MDP 来源的 CD226 高表达巨噬细胞亚群,其广泛分布于多种组织中,并通过调节棕色脂肪和血浆甘油三酯水平来维持脂质代谢稳态。
该研究揭示细胞外天冬酰胺耗竭通过损害线粒体功能和细胞因子产生,抑制自身反应性 CD4+ T 细胞的活化与致病性,从而在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中显著减轻多发性硬化症症状,表明靶向天冬酰胺代谢可能是治疗自身免疫性疾病的新策略。
该研究利用高维空间蛋白质组学技术(MILAN 和 BRAQUE 流程),对 19 个无病理人类淋巴结进行了原位 78 种标记物分析,成功鉴定出 77 种细胞类型并揭示了其独特的空间分布、新型细胞亚群及细胞间相互作用网络。
该研究揭示了内源性和外源性亲电试剂通过不可逆地修饰抗原肽,改变 MHC-I 分子的稳定性并破坏 T 细胞识别,从而重塑免疫肽组并干扰适应性免疫反应。
该研究通过整合体外实验与机制建模,揭示了 T 细胞衔接剂的疗效异质性主要由结合亲和力与给药剂量之间的相对关系决定,并建立了一个可预测不同供体响应及指导药物设计与给药策略优化的定量框架。
该研究鉴定了一种天然具有广谱交叉反应性的 IGHV3-53 种系抗体,并通过引入四个体细胞突变成功重塑其表位界面,使其在保持对早期变异株活性的同时,显著增强了对奥密克戎(Omicron)多种亚型的中和能力,从而为应对 SARS-CoV-2 抗原漂移提供了基于结构引导的抗体工程新策略。
该研究通过构建 Csf1r 基因保守增强子 FIRE 的种系缺失小鼠模型,揭示了组织驻留巨噬细胞在发育和稳态中的可替代性,并证明该模型可作为解析巨噬细胞在生理及病理过程中功能的独特平台。
本研究利用酵母展示技术成功开发出能特异性识别 MR1-5-OP-RU 复合物的高亲和力纳米抗体,并通过解析晶体结构阐明其作用机制,进而构建了靶向 MR1-5-OP-RU 与 CD3 的双特异性抗体,实现了细菌感染者及经 5-OP-RU 处理的肿瘤细胞的广谱 T 细胞杀伤,验证了基于 TCRm 纳米抗体靶向 MR1 分子的巨大治疗潜力。
该研究发现肝 MAIT 细胞在体外激活后表达并分泌 VEGFA、VEGFB 和波形蛋白,通过 VEGFR2 信号通路促进上皮及内皮细胞增殖,从而推动组织修复与肝脏再生。
该研究揭示 IL-17 在炎症性皮肤病中的细胞靶点取决于疾病背景:在银屑病中,IL-17 信号同时依赖角质形成细胞和成纤维细胞,而在化脓性汗腺炎中则主要由成纤维细胞介导,从而确立了基于疾病语境的全新概念框架。
本研究利用全基因组CRISPR筛选,鉴定出UBE2L6是促进耐受性树突状细胞(TolDCs)分化并抑制T细胞活化的关键调节因子,其机制涉及通过ISGylation途径下调CD86表达,从而为治疗自身免疫性疾病提供了新的潜在靶点。
该研究通过密集采样的治疗中断实验,揭示了在 HIV 病毒反弹前即出现的早期系统性免疫激活特征,并发现病毒控制者具有更缓慢的反弹斜率、更长的反弹前免疫活动期以及炎症反应更低的免疫程序,表明这些早期免疫响应可预测病毒反弹并先于病毒控制出现。
该研究表明,在细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)的同等压力下,HIV-1 感染本身并不会赋予 CD4+ T 细胞内在的抗凋亡能力,感染细胞表现出的生存优势主要归因于 Nef 蛋白介导的 MHC 类 I 分子下调导致的抗原呈递减少,而非细胞死亡通路的固有抵抗。
该研究揭示了 Entinostat 通过抑制 HDAC1 上调 Malat1 并降低 pSTAT3 水平,从而诱导 MDSC 凋亡与细胞周期停滞,最终减弱其对 T 细胞的免疫抑制作用。