Depletion and replacement of tissue resident macrophages in mice with germ-line deletion of a conserved enhancer in the Csf1r locus.
该研究通过构建 Csf1r 基因保守增强子 FIRE 的种系缺失小鼠模型,揭示了组织驻留巨噬细胞在发育和稳态中的可替代性,并证明该模型可作为解析巨噬细胞在生理及病理过程中功能的独特平台。
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该研究通过构建 Csf1r 基因保守增强子 FIRE 的种系缺失小鼠模型,揭示了组织驻留巨噬细胞在发育和稳态中的可替代性,并证明该模型可作为解析巨噬细胞在生理及病理过程中功能的独特平台。
本研究利用酵母展示技术成功开发出能特异性识别 MR1-5-OP-RU 复合物的高亲和力纳米抗体,并通过解析晶体结构阐明其作用机制,进而构建了靶向 MR1-5-OP-RU 与 CD3 的双特异性抗体,实现了细菌感染者及经 5-OP-RU 处理的肿瘤细胞的广谱 T 细胞杀伤,验证了基于 TCRm 纳米抗体靶向 MR1 分子的巨大治疗潜力。
该研究发现肝 MAIT 细胞在体外激活后表达并分泌 VEGFA、VEGFB 和波形蛋白,通过 VEGFR2 信号通路促进上皮及内皮细胞增殖,从而推动组织修复与肝脏再生。
该研究揭示 IL-17 在炎症性皮肤病中的细胞靶点取决于疾病背景:在银屑病中,IL-17 信号同时依赖角质形成细胞和成纤维细胞,而在化脓性汗腺炎中则主要由成纤维细胞介导,从而确立了基于疾病语境的全新概念框架。
本研究利用全基因组CRISPR筛选,鉴定出UBE2L6是促进耐受性树突状细胞(TolDCs)分化并抑制T细胞活化的关键调节因子,其机制涉及通过ISGylation途径下调CD86表达,从而为治疗自身免疫性疾病提供了新的潜在靶点。
该研究通过密集采样的治疗中断实验,揭示了在 HIV 病毒反弹前即出现的早期系统性免疫激活特征,并发现病毒控制者具有更缓慢的反弹斜率、更长的反弹前免疫活动期以及炎症反应更低的免疫程序,表明这些早期免疫响应可预测病毒反弹并先于病毒控制出现。
该研究表明,在细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)的同等压力下,HIV-1 感染本身并不会赋予 CD4+ T 细胞内在的抗凋亡能力,感染细胞表现出的生存优势主要归因于 Nef 蛋白介导的 MHC 类 I 分子下调导致的抗原呈递减少,而非细胞死亡通路的固有抵抗。
该研究揭示了 Entinostat 通过抑制 HDAC1 上调 Malat1 并降低 pSTAT3 水平,从而诱导 MDSC 凋亡与细胞周期停滞,最终减弱其对 T 细胞的免疫抑制作用。
该研究揭示新生儿调节性 T 细胞通过抑制中性粒细胞介导的炎症反应,在肺泡形成过程中发挥关键作用,从而维持上皮细胞平衡并促进肺的正常发育。
该研究表明,在多发性硬化症小鼠模型中,富含中链甘油三酯和ω-3脂肪酸的生酮饮食能通过加速血脊髓屏障的再密封,减少促炎性免疫细胞浸润并保留修复性细胞亚群,从而促进功能恢复。
该研究通过多组学分析揭示,健康状态下口腔黏膜中性粒细胞具有独特的免疫调节状态,而牙周炎不仅破坏了这种组织特异性稳态并引入血液样亚群,还会通过系统性印记改变循环中性粒细胞的状态,从而为理解局部炎症如何驱动全身性免疫反应提供了新框架。
该研究揭示了在支气管哮喘中,hsa_circ_0000629 通过作为 miR-212-5p 的海绵吸附体上调 NLRP3 表达,进而加剧炎症反应和细胞凋亡,而抑制 hsa_circ_0000629 或过表达 miR-212-5p 可逆转这一病理过程,表明该轴是哮喘治疗的潜在新靶点。
该研究揭示了在银屑病关节炎患者中,循环单核细胞被预先编程为具有成骨细胞分化潜能且能向滑膜组织归巢的前破骨细胞状态,从而阐明了系统性免疫激活在关节骨破坏中的关键作用。
该研究发现,在慢性结核分枝杆菌感染中,肺内单核细胞来源的 CD11clo 细胞因 IFNγ信号蛋白表达较低而表现出受损的 IFNγ反应性,从而限制了其杀菌能力并促进细菌存活,而既往感染诱导的免疫记忆可增强该反应性并降低细菌负荷,提示克服这一缺陷有助于开发更有效的结核病疫苗和宿主导向疗法。
该研究确立了转录因子 Bhlhe40 作为 T 细胞效应分化的关键调控因子,揭示了其在抗 PD-1 和抗 CTLA-4 免疫治疗中分别依赖 CD8 和 CD4 T 细胞的不同机制,并发现其通过协调效应分化、细胞因子产生及代谢适应来驱动治疗疗效。
该研究揭示了 SARS-CoV-2 感染中常见的 IGHV1-69 公共抗体如何通过体细胞高频突变产生的结构适应性来抵抗病毒抗原逃逸,并利用 AI 模型发现了能克服包括 KP.3 在内的多种变异株及广谱冠状病毒感染的超强效抗体 ZL525。
该研究表明,伤寒沙门氏菌通过其天冬酰胺酶消耗宿主天冬酰胺,进而激活 mTOR-GCN2 信号通路诱导整合应激反应,从而促进小鼠巨噬细胞对细菌的清除。
该研究发现,疟原虫子孢子通过宿主细胞时引发的类似细胞损伤的先天免疫感应机制(独立于炎症小体和 Toll 样受体信号,但依赖γδT 细胞),是诱导保护性 CD8+ T 细胞免疫反应的关键。
该研究利用单细胞转录组学技术发现,流感疫苗无应答者及重症感染患者体内均存在高水平的非典型 B 细胞,且其基线特征与疫苗应答失败及重症感染密切相关,从而揭示了流感特异性 B 细胞免疫应答的关键决定因素。
该研究利用诱导性遗传模型揭示,巨噬细胞程序性死亡的模式(坏死性凋亡或凋亡)决定皮肤伤口愈合的结局:坏死性凋亡破坏组织结构和细胞通讯导致愈合失败,而凋亡则有助于维持组织完整性并减少瘢痕形成。