In vivo screening reveals new regulators of Natural Killer cell development and functional response to acute cytomegalovirus infection
该研究通过体内筛选鉴定出调控自然杀伤(NK)细胞发育及急性巨细胞病毒感染应答的新因子,包括转录调节因子和突触结合蛋白样蛋白 3(Synaptotagmin-like protein 3),并证实这些基因在人类健康中具有重要作用。
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该研究通过体内筛选鉴定出调控自然杀伤(NK)细胞发育及急性巨细胞病毒感染应答的新因子,包括转录调节因子和突触结合蛋白样蛋白 3(Synaptotagmin-like protein 3),并证实这些基因在人类健康中具有重要作用。
该研究通过双 RNA 测序和宿主蛋白质组学分析揭示,小胶质细胞与单核细胞来源巨噬细胞(MDMs)的谱系特异性环境差异(如营养状态和细胞器压力)决定了李斯特菌在脑内是采取复制性胞质生活方式还是进入代谢抑制的休眠(VBNC 样)状态,从而阐明了巨噬细胞谱系起源是决定感染结局的关键因素。
该研究发现果蝇气管终末细胞通过缺失 PGRP-LC 受体而获得免疫特权,从而避免免疫信号激活导致的细胞死亡,以此在维持 Foxo 依赖的结构可塑性与保障呼吸功能之间实现关键的进化权衡。
该研究阐明了 ZAP 长亚型通过招募 TRIM25、KHNYN、TUT4/7、DIS3L2 及 XRN1 等多种酶组装 RNA 降解复合物,从而介导含 CpG 簇病毒 RNA 有序且彻底降解的分子机制。
该研究利用大规模人群 TCR 与 HLA 基因型数据,揭示了 HLA 等位基因通过种系编码的接触偏好,在公共 TCR 库中留下了独特的 Vβ片段使用偏差印记,从而阐明了 HLA 多态性塑造 TCR 识别与肽段结合的不同分子机制。
该研究通过多种单克隆抗体证实,MuSK 自身抗体的致病机制取决于其结合价态(单价或双价)及表位特异性,这些因素共同调控 MuSK 信号通路的抑制程度、Dok7 结合及基因表达,从而揭示了 MuSK 型重症肌无力患者多克隆抗体致病效应的复杂性。
该研究揭示了骨髓来源的 Trem2hi 巨噬细胞通过促进凋亡小体清除和炎症消退来缓解急性肾损伤,但同时也通过调控胆固醇代谢及协调成纤维细胞活化,在炎症消退后启动了肾纤维化进程,表明其可作为急性肾损伤向慢性肾病转化的潜在治疗靶点。
该研究发现,MAIT 细胞对金黄色葡萄球菌的免疫应答及其对细菌毒素 HlgAB 的敏感性受到细胞激活状态及组织来源(如血液与扁桃体)的显著调控,其中激活可增强其抗毒素能力,而组织驻留型 MAIT 细胞因受体表达差异表现出不同的耐药特征。
该研究鉴定了一种由轻链主导识别、且通过 IgG3 亚型转换实现广谱中和的登革热与寨卡病毒交叉反应性抗体 3A06,揭示了其靶向 E 蛋白二聚体界面的独特机制,为通用黄病毒疫苗设计提供了结构蓝图。
该研究通过克隆自身抗体证实,系统性硬化症患者针对人拓扑异构酶 I 的自身反应性 B 细胞可识别并响应真菌来源的同源抗原,揭示了微生物抗原交叉反应是打破免疫耐受并驱动疾病的关键机制。
该研究通过整合多组学技术系统绘制了人类三阴性乳腺癌从原发灶到继发性淋巴结转移过程中的免疫细胞动态图谱,揭示了免疫抑制微环境的演变特征,并鉴定出 CD1c+ cDC2 细胞作为预测免疫治疗疗效的关键生物标志物及潜在治疗靶点。
该研究通过结构引导的理性设计策略,成功构建了能显著降低 IgE 反应性并抑制嗜碱性粒细胞活性的猫过敏原 Fel d 1 突变体(如 K29G),为开发更安全的免疫疗法及培育基因编辑的低致敏猫奠定了坚实基础。
该研究通过整合免疫肽组学、全外显子测序和转录组学数据,在 24 名非小细胞肺癌患者中开发了一种基于供体特异性 HLA 肽呈递模式的免疫肽组学引导方法,成功将新抗原的功能性识别率从传统的 6% 显著提升至 83%,从而大幅推动了个性化癌症疫苗的开发。
该研究利用 Hi-C 技术发现酒精性肝炎患者单核细胞中先天免疫基因簇(如 NK 受体复合物和 CXC 趋化因子)的 3D 染色质结构发生显著重塑,这种结构改变扰乱了促炎基因的转录表达,从而加剧了炎症反应。
该研究发现,在携带易感基因 ATG16L1 突变的宿主中,I 型和 III 型干扰素与 TNF 协同作用,通过 RIPK1 依赖性途径加剧病毒诱导的肠道上皮细胞死亡,从而解释了包括克罗恩病和重症 COVID-19 在内的肠道炎症损伤机制。
该研究揭示了慢性乙型肝炎病毒感染导致 CD4+ T 细胞衰老、DNA 损伤及端粒缩短,并发现 MRN-ATM 通路的激活可能是维持 T 细胞功能的代偿机制,从而为理解 HBV 持续感染机制及开发新疗法提供了理论依据。
该研究揭示 LRRK2 功能获得性突变通过导致内溶酶体功能障碍,引发胞质 DNA 积累并激活 cGAS-STING 通路,从而驱动系统性炎症衰老(inflammaging)并破坏血脑屏障,最终导致神经退行性病变。
该研究揭示骨髓红系祖细胞通过表达 12/15-脂氧合酶(Alox15)产生消退素 D5(RvD5n-3 DPA)等促消退介质,经由巨噬细胞生态位调控中性粒细胞的发育与功能平衡,从而确保机体有效的免疫防御。
该研究揭示了 miR-378a-3p 在特应性皮炎中受 IL-4 和金黄色葡萄球菌诱导表达,并通过协调调控 NF-κB 信号网络增强角质形成细胞的炎症反应,从而可能加剧疾病恶化。
该研究证明,使用成本更低且无需单细胞配对的未配对 TCRα与 TCRβ序列数据,足以训练出在预测 TCR-表位识别方面准确率与现有模型相当甚至更优的机器学习模型。