Validating Conditionally Essential Targets: Discovery of the First Orally Effective Biotin Inhibitor against MycobacteriumTuberculosis
该研究通过结构导向优化发现了首个口服有效的结核分枝杆菌生物素合成抑制剂 C48,并构建了低生物素小鼠模型,首次验证了靶向该条件性必需通路在体内的疗效。
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微生物学探索着肉眼看不见的生命世界,从维持人体健康的肠道菌群到影响全球气候的海洋细菌,这些微小生命体塑造着地球运转的基石。在这里,我们聚焦于这一充满活力的领域,致力于揭示微观生命如何驱动宏观变化,让复杂的科学发现变得触手可及。
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该研究通过结构导向优化发现了首个口服有效的结核分枝杆菌生物素合成抑制剂 C48,并构建了低生物素小鼠模型,首次验证了靶向该条件性必需通路在体内的疗效。
本研究分析了印度喜马偕尔邦传统发酵米饭中分离的*Lactiplantibacillus pentosus*菌株的基因组,发现其携带三种独特的细菌素,并通过分子对接证实了这些细菌素(特别是 Pentoplantaricin-EF 和 Pentobovicin)对新冠病毒及甲型肝炎病毒具有潜在的抗病毒结合活性。
该研究发现,弓形虫通过利用宿主 ESCRT machinery 和自身效应蛋白 TgGRA7,诱导宿主线粒体出芽形成酸性多泡结构(SPOTs),进而劫持溶酶体完成成熟并促进寄生虫增殖,揭示了病原体可重编程线粒体以生成具有特定功能的新生细胞器。
这项基于大规模元基因组数据的全球研究揭示,一种此前未被充分认识的祖先肠道蓝细菌谱系(Gastranaerophilales)在非洲人群中显著富集,并在进化上与非人灵长类存在保守的宿主关联,而该谱系在工业化社会中已大幅减少。
该研究利用邻近标记蛋白质组学发现,宿主蛋白 IFI16 是 SARS-CoV-2 非结构蛋白 NSP8 和 NSP10 的邻近互作伙伴,且 IFI16 通过独立于 I 型干扰素调控的机制促进人冠状病毒的复制与感染。
该研究揭示了在聚球藻 Synechocystis sp. PCC 6803 中,CurT 蛋白的剂量以非线性对数关系定量调控类囊体膜结构(特别是 TCZ 的形成)及光系统 II 的活性,表明 CurT 是决定类囊体架构和光合作用效率的关键剂量依赖因子。
该研究从北方和亚北极淡水环境中分离出 40 种噬菌体,其中包括 8 种具有新颖基因组、独特感染动力学及辅助代谢系统的巨型噬菌体(jumbophages),并首次发现了一种在淡水环境中形成细胞核样结构的噬菌体,揭示了这些生态系统作为新型病毒谱系重要 reservoir 的潜力。
该研究揭示了百日咳鲍特菌通过进化获得类似哺乳动物的半胱氨酸双加氧酶和亚硫酸盐转运蛋白,在适应宿主半胱氨酸环境、维持硫稳态及增强毒力方面发挥关键作用。
该研究通过对尼日利亚腹泻流行病学数据的分析,发现部分被误认为大肠杆菌的肠聚集性细菌实际上属于非大肠杆菌物种(如 Escherichia clade I ST485),且该谱系在非洲广泛传播并携带关键毒力基因,提示非大肠杆菌属物种在人类肠道感染中的重要性常被忽视。
该研究发现了一类全球广泛存在于人类及动物消化道中、与痘病毒亲缘关系最近的全新大型 DNA 病毒(egoviruses),其可能起源于感染肠道原生生物并随后进化为感染动物细胞的祖先,揭示了痘病毒演化史及消化道病毒生态的重要新视角。