Screening the MMV Pathogen Box reveals the mitochondrial bc1-complex as a drug target in mature Toxoplasma gondii bradyzoites.
该研究利用人肌管培养模型筛选 MMV 病原体库,发现多种化合物能同时杀灭弓形虫速殖子和缓殖子,并通过代谢组学分析证实线粒体 bc1 复合物是成熟缓殖子的关键药物靶点,表明成熟缓殖子依赖线粒体 ATP 生成。
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微生物学探索着肉眼看不见的生命世界,从维持人体健康的肠道菌群到影响全球气候的海洋细菌,这些微小生命体塑造着地球运转的基石。在这里,我们聚焦于这一充满活力的领域,致力于揭示微观生命如何驱动宏观变化,让复杂的科学发现变得触手可及。
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该研究利用人肌管培养模型筛选 MMV 病原体库,发现多种化合物能同时杀灭弓形虫速殖子和缓殖子,并通过代谢组学分析证实线粒体 bc1 复合物是成熟缓殖子的关键药物靶点,表明成熟缓殖子依赖线粒体 ATP 生成。
该研究揭示卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)通过抑制 eIF2 并劫持古老的翻译起始因子 eIF5B,在常氧条件下模拟缺氧环境以驱动病毒晚期复制及致癌转化,从而确立了 eIF5B 作为抗病毒治疗新靶点的关键作用。
该研究揭示了人腺病毒 26 型(HAdV-D26)相较于 5 型具有独特的内吞运输机制,并发现宿主蛋白 Rab9 的耗竭能通过减少病毒在晚期内体/溶酶体中的滞留并促进其内化,从而显著提高 HAdV-D26 的转导效率。
该研究发现,沙门氏菌通过天冬氨酸转氨酶 AspC 介导的天冬氨酸与草酰乙酸互变,利用炎症环境中的电子受体进行呼吸作用并补充三羧酸循环,从而在发炎肠道中实现特异性扩增和致病。
该研究证实,使用无动物源蛋白胨的培养基培养噬菌体,其产量、杀菌活性及基因组特征与传统动物源培养基相比无显著差异,从而支持将其用于噬菌体药物的生产。
该研究通过构建纳入动态胃 pH 值(受细菌脲酶、宿主分泌及饮食影响)的体内模型,揭示了 pH 依赖性繁殖阈值对幽门螺杆菌清除及耐药性演化的关键调控机制,并论证了 pH 调节策略在提升抗生素疗效方面的理论潜力。
该研究揭示,寨卡病毒和基孔肯雅病毒等虫媒病毒在蚊子细胞中建立持续性感染的关键机制在于通过翻译抑制限制病毒蛋白合成,从而在维持病毒复制的同时避免劫持宿主翻译机器以保障宿主细胞存活。
该研究通过基因组分析揭示了肉毒梭菌(Clostridium botulinum)菌株 AHA 在长达 90 余年的实验室与工业驯化过程中,如何通过早期 mutS 基因突变引发的超突变表型加速进化,最终导致基因丢失、丧失孢子形成能力并提高毒素产量,从而为理解微生物驯化提供了基因组层面的范例。
该研究通过追踪多克隆 HIV-1 感染 Jurkat 细胞群中数百个条形码标记的克隆,揭示了群体水平的病毒沉默并非源于统一的转录抑制,而是由低活性克隆的选择性扩增、部分克隆的表达下调以及其余克隆维持稳定的双模态表达等异质性机制共同驱动。
该研究利用 CRISPRi-seq 技术构建了肺炎链球菌泛基因组范围的抗生素敏感性功能图谱,揭示了不同抗生素作用机制下的保守与谱系特异性脆弱性,并鉴定出包括 mutS2 和 spv_1295 在内的潜在广谱增敏治疗靶点。