Near real-time data on the human neutralizing antibody landscape to influenza virus in summer of 2026 shows antigenic advance of H3N2 subclade K region D mutants and H1N1 D.3.1.1 Sa mutants
本文展示了2026年夏季的近实时中和数据，揭示了新兴的H3N2亚支系K区域D和H1N1 D.3.1.1 Sa突变体表现出对人类抗体的敏感性降低，从而为指导流感疫苗毒株选择提供了关键证据。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
每年，世界都面临着一个熟悉的挑战：决定下一季流感疫苗应该针对哪个版本的流感病毒。由于病毒不断改变其外观，去年接种的疫苗所提供的保护力可能无法匹配今年的威胁。科学家必须预见未来，在疫苗甚至尚未投入生产前的数月内，预测哪些病毒株将占据主导地位。这种预测依赖于对人类免疫系统的理解，即通过过去的感染和疫苗接种所塑造的免疫系统，如何识别并对抗这些变化的病毒形状。防御的关键在于抗体，即我们身体产生的能够锁定病毒并阻止其感染细胞的蛋白质。当病毒改变其形状，足以使其滑过这些抗体的监测范围时，它就能更轻易地传播，从而导致当前的疫苗效果降低。
在2026年夏季，一组研究人员对这个“移动目标”进行了深入观察。他们从美国和澳大利亚的355个人中收集了血样，这些样本代表了广泛的年龄层和疫苗接种史。利用一种可以同时测试数千种相互作用的高速实验室技术，他们测量了人类抗体在中和当时流行的148种不同流感毒株方面的效力。其目标是观察病毒是否进化出了新的伪装，使其能够逃避免疫系统的防御。他们的工作表明，两种主要的季节性流感类型——H3N2和H1N1——确实已经发展出了新的变异株，使得人类抗体更难捕捉。具体而言，他们发现新版本的H3N2病毒在表面蛋白的一个特定区域获得了突变，这使得它们变得显著难以被中和。同样，H1N1病毒也进化出了一个新的变异株，其变化降低了对抗体的敏感性，特别是在青少年或年轻人这一群体中。
研究人员将重点放在血凝素蛋白上，这是流感病毒的主要表面特征，也是抗体试图抓取的部位。他们构建了一个代表2025年末和2026年初所见流感多样性的病毒库。该库包含了82个H3N2毒株和66个H1N1毒株，涵盖了最常见的变异株和最新的新兴变异株。随后，他们将这些病毒与来自355名人类捐赠者的血清混合，以观察血液中的抗体阻止病毒感染细胞的效果如何。结果显示出明显的病毒通过进化来逃避免疫力的模式。对于H3N2病毒，最成功的变异株属于一个被称为亚支K（subclade K）的群体。虽然原始的亚支K与旧毒株相比已经有了些许不同，但该群体的后代又在被称为抗原区域D（antigenic region D）的病毒区域获得了额外的变化。这些特定的变化发生在病毒表面的第222和223位点，使得病毒变得更难被人类抗体中和。在许多情况下，那些仍能捕捉旧版本病毒的抗体，无法阻止这些新的突变体。
H1N1病毒的情况类似，它已从包含在2026年疫苗中的亚支D.3.1转向了一个名为D.3.1.1的新亚支。这个新变异株携带的突变降低了其被人类血液中和的效果。其中一个位于抗原区域Sa的第155位的突变尤为突出。这一被称为G155E的变化使得病毒对于特定人群——即青少年和年轻人——来说，变得显著难以被中和。这些人很可能在2009年大流行期间或之后不久首次接触流感，他们的免疫系统对这一新突变反应强烈，却往往无法有效地中和病毒。而由于免疫系统受2009年之前流感毒株塑造的成年人，则较少受到这一特定变化的影响。这一发现强调了个人接触流感的历史如何塑造其对抗新变异株的能力。
研究还调查了人们接种流感疫苗后的情况。研究人员测试了澳大利亚志愿者在接受2026年南半球流感疫苗接种前后的血液样本。正如预期，疫苗增强了针对所有测试流感毒株的抗体水平。然而，这种增强并不具有选择性；疫苗并未针对与疫苗相匹配的新型突变毒株产生比针对旧毒株更强的反应。相反，接种疫苗后的保护模式在很大程度上镜像了接种前的模式。接种前对新变异株具有高水平抗体的人，在接种后看到的保护力提升，与那些原本抗体水平较低的人所看到的提升相似。这表明，目前的疫苗虽然能提高整体保护力，但并不能完全克服病毒通过这些新突变来逃避免疫系统的能力。
尽管有这些发现，研究人员指出，准确预测下一季流感季节哪种毒株会占据主导地位仍然非常困难。虽然具有降低中和能力的变异株正在传播，但目前尚不确定哪种特定的突变组合将在来年变得最为成功。病毒在持续进化，其他因素（例如病毒在人与人之间传播的难易程度）也在其成功中起着作用。这项研究提供了一个特定时刻免疫景观的缩影，提供了有助于指导下一季疫苗应包含哪些病毒的数据。通过绘制人类抗体如何与最新的病毒形状进行相互作用的精确图谱，研究人员为这场流感病毒与人类免疫系统之间的持续战斗提供了更清晰的图景，而这场战斗需要不断的警惕与适应。
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