A glycosaminoglycan degrading Polysaccharide Utilization Locus in the oral microbiota species Segatella oris
本研究鉴定并表征了口腔细菌 *Segatella oris* 中一种新型的糖胺聚糖降解多糖利用位点,包括对首个报道的普雷沃氏菌科(*Prevotellaceae*)内硫酸酶进行的生化与结构分析。
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在人体内部,存在着一个庞大且无形的微生物生态系统,它们生活在我们的皮肤、肠道和口腔中。几十年来,科学家们一直高度关注肠道中的细菌,发现这些微小的居民能帮助我们消化食物、产生维生素,甚至训练我们的免疫系统。他们了解到,许多肠道细菌拥有一种特殊的遗传工具箱,这些工具箱组织成被称为多糖利用位点(polysaccharide utilization loci)的集群,就像分子工厂一样。这些工厂使细菌能够分解我们饮食中以及我们自身组织中发现的复杂糖类,并将其转化为能量。虽然肠道已被深入研究,但口腔却一直是一个谜。我们知道口腔中居住着不同的细菌群落,也知道这里富含一种特定类型的复杂糖——糖胺聚糖(glycosaminoglycan),这种糖构成了我们组织结构框架的一部分。然而,直到最近,人们还不知道生活在口腔中的细菌是否拥有摄取这些糖类的工具,也不知它们会如何摄取。
一组研究人员现在将注意力转向了这个被忽视的微生物组角落,重点研究了一种名为 Segatella oris 的细菌,它是人类口腔中的常见居民。通过检查这种细菌的遗传蓝图,科学家们鉴定出了一个特定的基因集群,该集群似乎专门用于分解糖胺聚糖。为了证明这个基因集群确实有效,他们分离了由这些基因编码的四种酶,并在实验室中进行了测试。他们发现,这些酶按照精确的顺序协同工作,以拆解糖链。一种酶就像一把剪刀,将长糖链剪成较小的碎片;另一种酶修剪这些碎片的末端;而第三种酶则清理产生的碎片。第四种酶是最令人惊讶的发现,它像是一个专门的工具,负责移除硫酸根基团——这是附着在糖分子上的化学标签——从而让其他酶能够完成工作。这种第四种酶是 Prevotellaceae 家族(一个包括肠道和口腔居民的细菌家族)中首次被描述的同类。
研究人员发现,虽然一种著名的肠道细菌 Segatella copri 缺乏分解这些特定宿主糖类的能力,但栖息于口腔的 Segatella oris 则完全具备这项任务的装备。这表明,我们口腔中的细菌已经进化出了一套针对其环境定制的独特技能,与肠道中的近亲截然不同。研究表明,S. oris 的酶可以高效降解软骨素硫酸盐(chondroitin sulfate)和皮肤素硫酸盐(dermatan sulfate),这两者都是人体组织中糖胺聚糖的主要成分。团队还确定了这种去硫酸根酶的精确三维结构。这种结构揭示了一个微小的口袋,酶通过这个口袋抓取糖分子,并利用一个特定的金属离子来辅助其进行化学反应。这个口袋的形状解释了为什么这种酶如此“挑剔”:它只能从糖分子的特定位置移除硫酸根基团,而无法处理硫酸根基团附着在其他位置的糖分子。
这项工作提供了关于口腔细菌如何与人体自身结构糖相互作用的首次详细观察。它表明,这些口腔细菌不仅仅是消极的居住者,更是分解宿主组织的积极参与者,这可能会影响微生物群落的平衡和口腔的健康。研究人员发现,这些酶在体温和中性 pH 值下表现最佳,这些条件与人类口腔的环境相匹配。虽然这项研究尚未解释这一过程如何影响人类健康或疾病,但它为理解口腔微生物组开启了一扇新的大门。通过绘制出这些细菌所使用的特定工具图谱,科学家现在可以开始探索这些相互作用如何影响从牙龈健康到从口腔迁移至肠道的各种过程。在口腔细菌中发现这种专门的酶系统,凸显了口腔是一个复杂的化学景观,细菌在这里进化出了从宿主中获取能量的复杂方式,而这一过程直到现在才从众目睽睽之下显现出来。
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