Diminished ascending drive in transdiagnostic anhedonia shifts the cortico-subcortical hierarchy away from bottom-up dominance
这项研究揭示了跨诊断性的快感缺失是以皮层-皮层下层级结构的重组为特征的，这种重组是由上行皮层下至皮层信号的不成比例削弱所驱动的，从而使网络平衡从自下而上的主导地位转向一种更为平衡的状态，并将先前关于前额叶过度招募的发现重新解释为输入减少而非输出增强的结果。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
人类大脑并非静态的部分集合，而是一个动态系统，不同的区域不断进行信息交换。为了理解我们如何感受愉悦或动力，科学家长期以来一直在研究“奖励回路”，这是一个连接处理原始情感的深层大脑结构与负责计划和思考的大脑外层的网络。几十年来，一种盛行的理论认为，当人们难以感受到愉悦时——这是一种被称为“快感缺失”的症状，出现在抑郁、焦虑和其他疾病中——深层大脑停止发送强烈的信号，迫使外层大脑过度工作以进行补偿。这个想法建立在测量每个区域发生的活动量之上，但它无法告诉科学家信息实际上是如何流动的。这就像是通过观察两人的大声叫喊来得知他们在争吵，却不知道是谁先开始的，或者谁在试图阻止对方。由于不知道影响的方向，这种功能失调的真实本质一直处于隐藏状态。
由西班牙和英国研究人员开展的一项新研究终于看向了正确的方向。通过分析包括患有各种精神疾病患者和健康志愿者在内的210名成年人的脑部扫描图像，该团队绘制了深层大脑与外层皮层之间实际的信息流。他们发现，关于外层大脑通过更努力工作来进行补偿的旧说法只对了一半。在快感缺失水平较高的人群中，外层大脑确实表现出更占主导地位的位置，但这并不是因为它叫得更大声。相反，是深层大脑停止了发送其惯常的信号。研究人员发现，从深层奖励中心向上到思考皮层的信号流显著减弱了。这种向上的驱动力丧失是如此深刻，以至于它打破了平衡，使得外层大脑看起来占据主导地位，仅仅是因为它通常接收到的底层支持消失了。
研究人员通过根据参与者自我报告的体验愉悦的能力对他们进行分组来解决这个问题，使用详细的问卷将低快感缺失者与高快感缺失者区分开来。然后，他们使用一种复杂的计算机模型来分析静息态脑扫描，这种技术允许科学家观察大脑区域如何随时间影响彼此，而不仅仅是它们如何相关。这种方法揭示了大脑内部层级结构的清晰转变。在低快感缺失的人群中，深层大脑结构自然地处于“上游”，驱动着外层皮层的活动。而在高快感缺失的人群中，这种层级关系变得扁平化。外层皮层向链条顶端移动，并不是因为它变得更加活跃，而是因为深层大脑退缩了。
这种重组在额纹通路（frontostriatal circuit）中最明显，这是连接前额叶皮层与纹状体（一个关键的奖励处理枢纽）的具体路径。在健康个体和低快感缺失者中，纹状体向前额叶皮层发送稳定的向上流信息，同时皮层向下发送信号。在高快感缺失组中，两个方向的流动都减弱了，但从纹状体向皮层的向上信号下降得更为剧烈。结果是，净平衡从底向上主导转变为近乎相等。研究明确排除了前额叶皮层正在过度工作或更努力驱动系统的观点；数据表明其输出实际上略有下降，尽管下降幅度不如它接收到的输入那么多。皮层掌控全局的感觉是由深层大脑的沉默所创造的一种错觉。
这些发现对不同的诊断类别均成立，表明这种大脑动态的变化是无法感受愉悦的核心特征，无论一个人是被诊断为抑郁症、双相情感障碍还是精神分裂症。症状的严重程度与这种流动失衡的程度直接相关：快感缺失越严重，向上的驱动力就越发衰减。当研究人员将这些定向流结果与不考虑方向的传统大脑连接测量方法进行比较时，那些传统方法未能检测到变化。它们可以看到这两个区域之间的连接整体上减弱了，但忽略了影响方向发生了根本性重组这一关键细节。
这项工作重新定义了我们对为何许多人感到愉悦遥不可及的理解。它表明，问题未必在于思考的大脑正试图过于努力地去强行产生一种感觉，而是奖励的生物引擎失去了将信号向上推送的能力。前额叶皮层通常被视为控制的中心，但在这种情景下，它不是侵略者，而是一个失去了来源的接收器。通过识别这种上升驱动力的特定崩溃，该研究指出了理解并可能治疗快感缺失的新目标。与其尝试平复过度活跃的皮层，未来的方法可能会专注于恢复从深层奖励中心传出的至关重要的向上信息流，从而帮助重建那种让我们能够体验充满愉悦的世界的自然层级。
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