A regenerative stem cell phenotype marked by ANXA1 defines aggressive colorectal cancer biology
本研究表明，一种以 ANXA1 富集型再生干细胞为特征（该细胞区别于 LGR5+ 稳态细胞）的侵袭性结直肠癌亚型，与特定的分子特征、富含巨噬细胞的基质微环境以及较差的患者预后相关。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
在人体内部，肠道的内壁是一个不断自我更新的、具有生命力的表面。为了维持这种更新，组织依赖于被称为干细胞的一小群“主细胞”。它们是肠道的建筑师，能够通过分裂来创造新组织，或在内壁受损时进行修复。科学家早已知道，这些干细胞并非完全相同；它们会根据身体的需求而处于不同的状态。有些是维持肠道日常节奏的静默工作者，而另一些则是当组织受损时迅速响应的应急人员。近年来，研究人员发现，结直肠癌经常会劫持这些干细胞程序。癌细胞不再以可预测的方式生长，而是可以在这些不同的状态之间切换，有时变得更具侵略性，有时更具耐药性，或者更擅长扩散到身体的其他部位。了解肿瘤处于哪种状态至关重要，因为这可以告诉医生癌症将如何表现，以及哪些治疗方法可能最为有效。
一个研究团队致力于绘制成千上万个结直肠癌肿瘤中这些隐藏状态的图谱，以观察他们是否可以预测疾病的进程。他们专注于两个特定的标记物（或称生物标志）来识别这些不同的干细胞模式。其中一个标记物称为 LGR5，用于识别维持肠道正常运转的稳态细胞。另一个称为 ANXA1，用于识别在损伤或修复期间出现的再生细胞。科学家们想知道，肿瘤内部这两类细胞之间的平衡是否能揭示其危险程度。他们分析了参加过一项比较不同疗程化疗的大型临床试验的 2,163 名患者的组织样本。利用先进的数字成像技术和人工智能，他们在显微镜下观察肿瘤，以精确查看这些标记物的位置及其含量。
研究人员发现，这些肿瘤并非均匀一致；它们根据哪种类型的干细胞占据主导地位而分为不同的组别。在某些肿瘤中，稳态 LGR5 细胞最为常见，而在另一些肿瘤中，再生型 ANXA1 细胞则占据了主导。这种差异并非随机发生的。由再生型 ANXA1 细胞主导的肿瘤与一种特定的侵略性特征相关联。这些癌症更有可能出现在结肠右侧，具有特定的基因突变，并且被致密的支撑组织和免疫细胞网络所包围。具体而言，这些侵略性肿瘤充满了大量的巨噬细胞，这是一种有时会帮助肿瘤生长而非与其对抗的免疫细胞。相比之下，由稳态 LGR5 细胞主导的肿瘤则倾向于具有不同的遗传特征和较不具敌性的环境。
最显著的发现是，这两类细胞之间的平衡可以预测癌症随时间推移的表现。对于肿瘤由再生型 ANXA1 细胞主导的患者，即使研究人员考虑了包括肿瘤大小或是否扩散到淋巴结在内的其他已知风险因素，其癌症复发的风险也更高。这种模式在不同分子亚型的癌症中均成立，表明干细胞状态本身就是一个强大的危险指标。该研究还探讨了延长化疗疗程是否对这些高风险患者有所帮助。结果显示，对于这类具有侵略性的、ANXA1 主导型的肿瘤组，将治疗时间从三个月延长到六个月并没有带来额外的益处。这表明，对于这种特定类型的癌症，仅仅增加同种化疗的剂量并不是解决方案。
这些发现为看待结直肠癌提供了一种新视角，即超越仅仅关注肿瘤的大小或其基因突变，转而考虑其内部细胞的实际行为。通过识别由再生干细胞主导的肿瘤，医生或许能够更早地发现那些最危险的病例。研究表明，这些侵略性肿瘤与免疫系统及周围组织之间存在着独特的联系，使得它们更难被治疗。虽然这项研究并未提供新的疗法，但它提供了一张更清晰的敌人地图。它强调了一些癌症不仅是生长得更快，而且在如何适应和生存方面有着本质的不同。这些知识最终可能有助于指导开发针对这些特定再生细胞或支持它们的免疫环境的新疗法，为目前面临最高复发风险的患者带来希望。
您所在领域的论文太多了？
获取与您研究关键词匹配的最新论文每日摘要——附技术摘要，使用您的语言。