The relation of a blood DNA methylation score with six-year depression course and risk factors
本研究表明，在具有终身重度抑郁障碍和慢性抑郁轨迹的个体中，基于血液的 DNA 甲基化降低评分（MD-MS）显著升高，并显示出与特定生物学及心理社会风险因素相关联，而这些因素部分解释了抑郁症的表观遗传特征。
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抑郁症不仅仅是一种悲伤的感觉；对许多人而言，它是一种持久的状态，并编织进身体的生物学结构之中。科学家早已知晓，我们的基因——即细胞内的“说明书”——并非孤立运作。它们受到一层被称为 DNA 甲基化的化学开关的影响。可以将这些开关想象成灯泡上的微型调光开关；它们不会改变灯泡本身，但决定了光线的亮度。这些开关可以被生活经历、压力、饮食和环境所开启或关闭。由于这些化学标记可以通过一滴血液进行测量，研究人员希望它们能揭示一个人所承受过的隐秘历史，从而提供一种观察抑郁症如何随着时间的推移在身体内物理性沉淀的方式。
荷兰的一个研究小组致力于测试一种旨在读取这些生物学标记的特定工具。他们使用了一个源自一项涵盖近 25,000 人的大规模全球研究的“评分”，该研究确定了 DNA 中与重度抑郁障碍密切相关的 15 个特定位点。该团队将这一评分应用于 731 名参与长期抑郁与焦虑研究的个体的血液样本中。这些参与者在研究开始时和六年后各提供了一份血液样本。研究人员想要观察这一评分是否能够区分曾经患有抑郁症的人与从未患过抑郁症的人，以及随着人们生活和健康状况的变化，该评分是否会发生变化。
结果证实该评分确实有效，但也存在明显的局限性。具有终身抑郁史的人表现出更高的评分，而从未被诊断过的人评分较低，这表明抑郁症的生物学特征确实在血液中留下了痕迹。然而，这种差异很小。该评分并非完美的检测器；它无法可靠地告诉医生某个特定的人目前是否正处于抑郁状态，也无法判断其症状在某一时刻的具体严重程度。相反，该评分似乎反映的是经历过该疾病后的持久印记，而非当前痛苦的快照。它还与抗抑郁药物的使用有关，这表明该评分可能捕捉到了与该疾病及其治疗相关的生物学现实。
除了识别过去的抑郁症外，研究还探讨了还有哪些因素在驱动这些生物学变化。研究人员检查了从社交习惯到空气质量及血液化学成分的广泛因素。他们发现，在报告社交活动水平较低（例如去餐厅、俱乐部或参加体育活动）的人群中，该评分更高。这表明我们所处的社交世界被书写进了我们的生物学之中。在具有特定炎症和代谢变化迹象（如较高的 C-反应蛋白、甘油三酯和空腹血糖水平）的人群中，该评分也较高。有趣的是，在居住在空气污染水平较高地区的人群中，该评分较低，作者指出这一发现难以解释，可能是一个统计上的偏差，而非真实的生物学效应。
当团队对同一批人进行为期六年的追踪时，他们观察到无论健康与否，所有人的评分都在稳步、缓慢地增加。这表明该评分所测量的生物学标记会随时间积累，就像自然的衰老过程一样。然而，对于患有慢性、持续性抑郁症的人来说，模式有所不同。这一群体在六年中始终保持着较高的评分，与其他人相比明显不同。相比之下，那些从抑郁中康复并保持健康的人并没有表现出同样持续性的升高，尽管他们的评分也会随时间略微上升。这表明，最严重、最持久的疾病形式会在身体化学性质上留下更清晰且持久的印记。
研究结论认为，虽然这种基于血液的评分目前还不能在临床上诊断抑郁症，但它成功捕捉到了该疾病的生物学足迹。它揭示了抑郁症不仅是一种心理状态，还与人们如何与社交世界互动以及身体如何管理炎症和代谢交织在一起。研究结果表明，抑郁症的生物学负担对于慢性患者来说是一个稳定的特征，并随时间缓慢上升。虽然该评分还不是用于即时诊断的“魔杖”，但它为理解抑郁症带来的压力以及日常生活条件如何在长期内塑造人体提供了一种新途径。
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