Emergence of New Delhi Metallo-β-lactamase-9 (blaNDM-9) gene in Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Clinical Isolates in Africa

想象一下，人体就像一座繁忙的城市，而在它内部，被称为细菌的微小入侵者正不断尝试安营扎寨。通常情况下，我们的免疫系统就是维持秩序的警察力量。但有时，这些细菌会进化成“超级罪犯”，学会无视警察，甚至无视我们用来阻止它们的重型武器。这就是抗生素耐药性的世界。把抗生素想象成这座城市的特殊武器——就像一把万能钥匙，可以解锁并摧毁细菌的保护壁垒。几十年来，医生们一直拥有一种被称为碳青霉烯类（carbapenems）的“超级钥匙”，即使在细菌学会无视旧钥匙的情况下依然有效。然而，细菌很聪明；它们正在制造自己的“反向钥匙”，即酶，这种酶可以在超级钥匙触碰到壁垒之前就将其破坏。

这些最危险的反向钥匙被称为碳青霉烯酶。其中一种被称为 NDM（新德里金属β-内酰胺酶）的特定类型，就像是一个大师级的锁匠，可以摧毁我们拥有的几乎所有类型的抗生素钥匙，这让医生们几乎没有多少选择余地。当这种情况发生时，简单的感染可能会变得危及生命。世界各地的科学家都在时刻保持高度警惕，观察这些“超级酶”的新版本是否正在向新地点扩散，或者是否通过改变形状变得更加强大。这就是关于这一持续战斗中的一项新发现的故事。

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新的超级反派抵达非洲

在最近的一项研究中，来自华特·里德陆军研究机构（Walter Reed Army Institute of Research）和肯尼亚医学研究协会（Kenya Medical Research Institute）的科学家团队揭开了这场细菌军备竞赛的新篇章。他们发现了一种非常特定且危险的 NDM 酶版本，称为 NDM-9，它隐藏在一种名为鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）的细菌中。这种细菌因在医院引起感染而臭名昭著，特别是在患有皮肤伤口或咽喉问题的患者身上。研究人员在 2025 年至 2026 年期间，于肯尼亚三个不同医院的四名患者样本中发现了这一新威胁。

为了理解为什么这件大事，请把细菌想象成一座堡垒。在这座堡垒内部，细菌通常携带一些“锁”，使它们难以被杀死。这种特定细菌中最常见的锁被称为 OXA 酶。但在这些四个新案例中，细菌不仅在使用旧锁，还获得了一种全新的高科技武器：NDM-9 基因。这个基因是著名的 NDM-1 的一个变体，但经过了一个微小的调整（代码中的一个单一变化），使其在破坏某些强效抗生素（包括医生曾寄希望于有效的最新抗生素）方面更加有效。

细菌是如何隐藏武器的

科学家们不仅找到了这个基因，还弄清楚了它是如何隐藏的。通常，危险的基因通过被称为质粒（plasmids）的小型漂浮 DNA 环进行传播，这些环可以像病毒一样从一个细菌跳跃到另一个细菌。然而，在这种情况下，NDM-9 基因并不在漂浮的环上。相反，它牢牢地植根于细菌的主要指令手册（其染色体）中，被锁定在一个被称为转座子（transposon）的移动“包裹”内。

把这个转座子想象成一辆自给自足的移动卡车。这辆卡车被称为 Tn125，它的两侧由被称为“插入序列”（如 ISAba125）的部分所环绕，这些部分充当了卡车的轮子和引擎。这些轮子允许卡车从 DNA 的一个位置自行驶出，并停靠在另一个位置。研究人员发现，在四种细菌中的三种里，这辆卡车的全长为 10,09 de 99 个碱基对。在一种情况下，卡车稍微短了一些（9,945 个碱基对），因为它丢失了一小部分货物（一个名为 groES 的基因），但它仍然功能完备，并携带着危险的 NDM-9 基因。

令人着迷的是这辆卡车停靠的位置。在法国的一份先前报告中，同类型的卡车停靠在一个漂浮的环（质粒）上。但在肯尼亚的这些案例中，卡车直接停靠在一个产生名为 LysM 结构域蛋白的基因内部。这就像是细菌决定直接在自己房子的墙壁内建造超级武器，通过破坏房屋原有的蓝图来为新的防御设施腾出空间。

“超级耐药”包裹

这些细菌不仅仅携带了一种武器，它们携带的是整个军火库。研究表明，这四种细菌是“克隆”的，这意味着它们本质上是同卵双胞胎，表明它们来自同一个来源并在医院中传播。它们属于一个被称为 ST2 的高风险家族，该家族以顽强且擅长在医疗设备上形成粘性薄膜（生物膜）而闻名。

除了 NDM-9 之外，这些细菌还携带了：

• OXA-23 和 OXA-66： 这些是较旧且更常见的“锁”，已经使它们对许多药物具有耐药性。
• “生物杀灭剂”盾牌： 它们携带了一个名为 qacEΔ1 的基因。这是一个特殊的基因，帮助细菌不仅抵抗抗生素，还能抵抗医院用于清洁表面的化学清洁剂和消毒剂（如漂白剂或酒精）。这就像细菌穿着一件雨衣，既能防雨，又能防消防水柱。
• “基因收集器”： 它们拥有一个被称为整合子（integron）的结构，该结构像一个文件柜，存放着多种其他针对庆大霉素和磺胺类药物的耐药基因。

这对未来意味着什么

研究人员针对一系列抗生素对这些细菌进行了测试，结果令人沮闻：这些细菌对他们测试的所有抗生素都具有耐药性，包括强效的碳青霉烯类（美罗培南），甚至是最新的“最后手段”药物。NDM-9 的存在尤其令人担忧，因为这种特定版本已被证明可以分解即使是针对 NDM 酶设计的最新抗生素，如 头孢吡烯/他奈巴姆（cefepime/taniborbactam） 和 头孢德洛韦（cefiderocol）。

研究结论指出，这是首次在非洲发现产生 NDM-9 的鲍曼不动杆菌。由于这些细菌彼此如此相似，并且在不同地区被发现，这表明它们正在扩散。这些细菌同时携带抵抗抗生素和清洁化学品的基因，这意味着它们已完美适应了医院环境，使其极难清除。

作者强调，虽然他们已经识别出了这一新威胁，但情况非常紧急。他们呼吁加强监测（监视），以追踪这些“超级细菌”的移动方式，并确保医生了解哪些药物可能仍然有效。如果没有这种警惕性，我们最后一道防线的治疗有效性可能会受到威胁，导致患者面临极其难以治疗的感染。