Persistent humoral, cellular, and transcriptional signatures associated with protective immunity against SARS-CoV-2 observed 18-months after COVID-19 vaccinations during the Omicron wave in Pakistan
这项研究表明，在巴基斯坦接种疫苗18个月后，一个加强针获取渠道有限的人群仍保持着针对SARS-CoV-2强健的体液、细胞和转录免疫特征，这表明通过疫苗接种和自然感染获得的混合免疫提供了持久的保护，并具有低发病率和低死亡率。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
想象一下你的身体是一座繁忙且高科技的城市。当像病毒这样的危险入侵者试图破门而入时，这座城市并不仅仅依赖一种类型的卫兵。它拥有一支“体液”部队，就像是一群专门的无人机（抗体），在空中巡逻并在远处中和威胁。它还拥有一支“细胞”军队（T细胞），它们是随时准备追踪并摧毁受感染建筑物的地面部队。最后，还有“转录”蓝图——城市的中央计算机代码，它告诉卫兵何时苏醒、如何制造新武器，以及如何记住过去的战斗。科学家们一直试图弄清楚，在疫苗接种后，这些防御机制能保持活跃状态多久，尤其是在病毒不断出现的地区。大问题在于：这种保护力是会像被遗忘的密码一样逐渐消退，还是会进化成一套永久性的、升级版的安保系统？这对于那些无法获得最新“加强针”更新的国家来说尤为重要，目的是看看他们的自然防御能力和早期的疫苗是否足以让城市保持安全。
这项在巴基斯坦进行的调查，决定在人们接种第一轮新冠疫苗后的18个月，检查这座城市的安保状态。研究人员观察了一组健康的成年人，他们接受了不同类型的疫苗——有些是“灭活”病毒疫苗（就像训练假人），有些是“mRNA”疫苗（就像一份详细的蓝图），还有一些是“载体”疫苗（就像一辆运送指令的货车）。他们想看看即使在奥密克戎等新变异株流行的背景下，免疫系统是否仍处于高度戒备状态。
结果非常强劲。当团队检查“无人机”（抗体）时，他们发现抗体水平不仅保持稳定，实际上还随着时间的推移而上升了。到18个月时，几乎所有人（99%）对病毒“刺突”蛋白仍保持高水平抗体，约97%的人对刺突蛋白的“RBD”部分也保持高水平。有趣的是，接种mRNA疫苗的人抗体水平最高，其次是载体疫苗，然后是灭活疫苗。但关键在于，即使是水平最低的那组，依然拥有强大的保护力。
“地面部队”（T细胞）也依然在岗。大约69%的参与者在18个月后仍表现出对病毒的强效T细胞反应。研究指出，男性似乎比女性拥有更活跃的细胞反应，而年轻人（18-30岁）比50岁以上的人反应更强。虽然mRNA组仍显示出最强的细胞反应，但即便是在没有额外加强针的情况下，灭活或载体组的人在一年半后仍拥有如此强大的病毒记忆，这是一个重大发现。
为了理解这种保护力为何如此持久，科学家们检查了“城市的计算机代码”（转录谱）。他们将这些接种过疫苗的人的血液样本与大流行前健康人群的样本进行了对比。他们发现，接种组具有独特的“活动特征”。他们的细胞正处于与炎症、压力反应和蛋白质合成相关的活跃状态。这就像是城市的计算机重新编写了其操作系统，以保持一种“训练就绪”的状态。研究发现，与感染战斗相关的通路（如Toll样受体）甚至是一些压力通路（如细胞衰老）都被激活了。这表明，疫苗与社区中自然存在的低水平病毒暴露相结合，创造了“混合免疫”。这种混合状态似乎训练了免疫系统，使其能够长期保持警觉和高效，即使在没有像富裕国家那样进行额外的“加强针”注射的情况下也是如此。
研究人员还将他们的数据与一项来自日本的研究进行了对比，该研究观察的是接种疫苗180天（6个月）后的人群。日本的研究观察到免疫力开始出现消退迹象，而巴基斯坦的研究在观察18个月后，却看到了持续的激活。这表明，在病毒不断循环的地区，免疫系统通过自然的暴露获得了频繁的“复习课程”，从而保持防御锐利。研究表明，这种“混合免疫”（疫苗与自然感染的结合）可能提供了长期的保护，使得巴基斯坦的患病率和死亡率低于那些仅依赖疫苗和加强针的国家。作者指出，尽管参与者自述没有新冠感染史，但研究本身并不具备在参与时检测活动性或慢性感染的能力，因此，近期感染与疫苗的具体贡献比例仍是一个混合体。最终，这篇论文描绘了一幅画面：当免疫系统在疫苗的引导下获得领先优势，并随后通过环境保持活跃时，它可以建立起一个令人惊讶的持久盾牌。
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