A Lacticaseibacillus paracasei postbiotic rescues glucose-impaired serotonergic signalling in C. elegans and is antagonised by unmetabolised folic acid
这项研究表明，一种副干酪乳杆菌（*Lacticaseibacillus paracasei*）后生元，特别是通过辅因子10-甲酰-四氢叶酸，能够挽救在秀丽隐杆线虫（*C. elegans*）中受葡萄糖损害的血清素能信号传导并改善生理结果，而这种效应在葡萄糖压力下会被未代谢的叶酸特异性地拮抗。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
把你的身体想象成一座繁忙的城市，其中微小的信使——神经元——在四处奔波传递重要的便条。它们携带的最重要的便条之一是关于“感觉良好”并保持运转的，这项工作由一种被称为血清素的化学物质负责。为了让这些信使顺畅运行，他们需要燃料和特殊的工具，也就是维生素。其中一种工具是叶酸（通常被称为叶酸），它就像一把钥匙，可以开启信使执行任务的大门。几十年来，在我们的食物中添加叶酸取得了巨大的成功，预防了婴儿的先天缺陷。然而，科学家们注意到一个奇怪的故障：在那些血糖水平已经很高（例如糖尿病患者）或另一种维生素（称为维生素B12）水平较低的人群中，摄入过多的叶酸似乎带来的麻烦比好处更多。这就像是钥匙卡在了锁里，不但没有帮助信使，反而卡住了它们。但为什么会发生这种情况呢？有没有办法修复它？
请看这个故事中的微型英雄：生活在我们口腔和肠道中的微观细菌，以及一只非常小、非常勇敢的蠕虫——秀丽隐杆 Nematode (C. elegans)。这种蠕虫是科学界的超级明星，因为它的整个神经系统都已被绘制出来，并且它对糖分和维生素的反应与人类惊人地相似。在这项研究中，研究人员利用这些蠕虫来调查一个谜题：一种特定的益生菌——副胞芽乳杆菌 (Lacticaseibacillus paracasei)，能否充当一名机械师，在血清素信使被糖分压倒时，修复那些被卡住的信使？以及那种“坏”类型的叶酸（即在血液中堆积的那种）是否会阻止这种修复工作的进行？
研究人员发现，当喂食高糖饮食的蠕虫时，它们的血清素信使开始罢工，停止了电信号传输。但是，当给蠕虫喂食一种由副胞芽乳杆菌制成的特殊“汤”（一种无细胞裂解物，意味着没有活体细菌，只有它们分泌的成分）时，信使们又重新开始工作了！这种汤里的神奇成分竟然是一种特定的天然形式的叶酸，即 10-甲酰基-四氢叶酸。可以将它想象成一把高质量的、定制的钥匙，能够完美地契合锁孔。
然而，这里有一个变数。研究人员发现，如果他们在蠕虫承受糖分压力时，在混合物中加入一种特定类型的合成叶酸（称为未代谢叶酸，或 UMFA），修复工作就会停止。这就像是那把合成的钥匙太大了且笨拙；它卡住了锁，阻挡了那把优质的定制钥匙进入。这种情况仅在存在糖分时才会发生，这表明高糖使得锁对“错误的钥匙”变得格外敏感。
这项研究并不仅仅停留在神经元层面。团队发现，这种细菌“汤”所做的远不止是唤醒信使。它还帮助蠕虫保持其神经纤维的长形与健康（糖分通常会让它们萎缩），阻止了幼虫在母体内部孵化（这是压力的迹象），甚至让成年蠕虫在接触有毒化学物质时移动得更快且存活时间更长。事实上，喂食了细菌汤的蠕虫在面对突然爆发的毒素时，其生存概率大约是标准饮食组蠕虫的七倍。
科学家们非常小心地证明了这并不是由活体细菌在发挥作用。他们展示了这种“汤”（后生物质）与活菌的效果一样好，这意味着分泌的成分才是真正的英雄。他们还排除了其他可能性，证明这种效果并非由于其他维生素或细胞壁引起，而是专门由那种天然叶酸分子引起的。虽然他们目前还不能确定这是否会对人类有效，但这项研究表明，在一个高糖分和合成叶酸可能发生冲突的世界里，一种天然的、由细菌制造的维生素，或许就是让我们的内部信使顺畅运行的关键拼图。
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