The Effects of Different Doses of Intravenous Esketamine on Postoperative Sleep and Chronic Pain in Patients Undergoing Thoracoscopic Lung Resection Surgery: A Randomized Controlled Trial
这项随机对照试验表明，低剂量静脉注射艾司氯胺酮输注能显著改善行胸腔镜肺切除术患者的术后睡眠质量，但不能预防术后 3 个月或 6 个月的慢性疼痛。
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在大手术之后，身体的康复往往不仅受限于物理伤口，还受到一种无声且隐形的斗争的阻碍：无法入睡。对于接受胸腔镜肺切除术（一种切除部分患病肺部的微创手术）的患者来说，术后的第一个夜晚可能尤其难以安稳度过。这种缺乏休息不仅仅是一个小小的麻烦；术后几天的睡眠不足是导致混乱和谵妄的已知风险因素，并且它会减缓愈合过程。虽然医生长期以来一直使用止痛药和神经阻滞剂的组合来管理切口处的剧烈疼痛，但如何恢复患者自然睡眠周期的课题仍不够明确。研究人员一直在调查一种特定的药物——艾斯克定（esketamine，一种名为氯胺酮的麻醉剂的变体）是否能有所帮助。这种药物以其镇静大脑和减轻疼痛的能力而闻名，但它对肺部手术后睡眠和长期舒适度的影响尚未被完全理解。
中国温州医科大学的一个研究小组通过进行一项精心控制的实验，试图寻找答案。他们招募了九十名预定进行择期肺部手术的患者，并将他们分为三组，每组人数相等。目标是观察手术期间给予的艾斯克定剂量是否会有所不同。一组接受高剂量的药物，另一组接受低剂量的药物，第三组则接受无害的盐水溶液作为对照组。所有患者在手术期间都接受了标准麻醉以保持睡眠状态，唯一的区别在于是否添加了艾斯克定或盐水。患者、外科医生以及监测他们的护士都不知道每个人属于哪一组，从而确保结果纯粹基于药物的效果而非预期。
研究人员在患者术后第一天和第三天进行了随访，要求他们使用标准问卷对自己的睡眠质量进行评分。他们还在术后三个月和六个月进行了随访，询问患者手术部位是否存在持续疼痛。结果显示出一种明显的模式。在术后第一天，接受低剂量艾斯科定的组别与仅接受盐水的组别相比，睡眠障碍率显著降低。到第三天时，这种优势变得更加明显：接受低剂量药物的患者报告的睡眠评分高于对照组。然而，接受高剂量艾斯科定的组别并未表现出同样的改善；他们的睡眠质量与对照组相似。这表明这种药物存在一个“甜点区”（sweet spot），即较小的剂量有助于大脑进入休息状态，但较大的剂量实际上可能会干扰这一过程。
尽管睡眠得到了改善，但研究发现艾斯科定并未改变这些患者的长期疼痛体验。当研究人员在术后三个月和六个月联系患者时，接受艾斯科定治疗的组别与接受盐水治疗的组别之间在慢性疼痛报告量上没有差异。该药物也并未显著减少患者在术后最初几天所需的其他止痛药量。研究注意到该药物使用是安全的；虽然一些患者出现了头晕或恶心等轻微副作用，但这些情况在所有三个组别中的发生率相似，且没有严重的不良事件与不同剂量相关联。
这些发现为这种药物的作用方式提供了细致入微的观点。研究人员认为，在低剂量下，艾斯科定可能会温和地镇定大脑的应激反应并减轻炎症，从而让身体回归自然的睡眠节律。然而，在高剂量下，该药物可能会过度刺激大脑的某些部分，从而有效地抵消了益处，使患者保持清醒或烦躁。虽然这项研究没有解决肺部手术后的慢性疼痛问题，但它为改善术后即时的体验提供了一种清晰的、基于证据的策略。对于面临此类手术的患者来说，在手术期间精准施用经过校准的低剂量艾斯科定，可能意味着在动荡难安、艰难的康复过程与获得一夜恢复性睡眠之间做出选择。
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