Sequential switch from first-line anti-VEGF therapy to faricimab and subsequent aflibercept 8mg in treatment-resistant neovascular AMD
这项回顾性研究表明，在治疗抵抗型新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中，从第一代抗 VEGF 疗法依次切换至法瑞西单抗（faricimab）再到阿福利伯单抗 8mg，可获得渐进性的解剖学改善和延长的无复发间隔，同时维持视力水平并保持相当的安全性特征。
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人类的眼睛依赖于视网膜后方一层精细的组织层来捕捉光线并将图像发送给大脑。在一种被称为新生血管性年龄相关性黄斑变性的疾病中，这一区域会受损，从而引发异常且易渗漏的血管生长。这些血管就像有缺陷的管道，渗出的液体会抬升并扭曲视网膜，导致快速的视力丧失。多年来，医生通过直接向眼中注射药物来阻止这种渗漏进行治疗。然而，很大一部分患者对标准药物反应不佳；尽管频繁注射，他们的眼睛仍然持续渗漏，导致持久的视力问题和沉重的治疗负担。
法国医院的研究人员最近针对这些顽固病例探索了一种新策略。他们将目光聚焦在接受标准治疗后眼睛仍未“变干”的患者身上。团队决定尝试一种两步走的方法：首先将患者更换为一种名为法瑞西单抗（faricimab）的新型药物；如果这仍无法提供持久的解决方案，则再次更换为一种名为阿柏西普（aflibercept）的老药的高剂量版本。其目标是观察通过这种不同的治疗顺序进行切换，是否最终能停止液体渗漏，并在不损害视力的前提下让眼睛保持更长时间的“干燥”。
这项研究追踪了来自48名患者的60只眼睛，这些患者的特点是尽管定期注射标准药物，仍面临持续性液体渗漏的问题。该组中的每位患者，其眼睛在注射频率高于每六周一次时，依然保持着“湿润”状态。医生首先将这些患者更换为法瑞西单抗，这种药物旨在阻断导致血管渗漏的两条不同途径。在对患者使用这种新药进行治疗后，研究人员检查了结果。他们发现，在60只眼睛中，有41只眼睛的液体完全消失了。对于在第一次更换药物后仍显示有液体的19只眼睛，医生随后进行了第二次调整，将患者转为高剂量的阿柏西普。
当团队在第二次更换药物后检查眼睛时，结果显示出持续的改善。60只眼睛中有44只完全没有了液体。这其中包括9只在第一次更换为法瑞西单抗后仍保持湿润、但在转向高剂量阿柏西普后终于变干的眼睛。相反，有极少数在使用法瑞西单抗后变干的眼睛在更换为高剂量阿柏西普后又开始渗漏，但总体趋势表明，这种顺序策略在清除液体方面是有效的。研究人员指出，虽然变得完全干燥的眼睛数量在两种药物之间相似，但高剂量阿柏西普有助于在两次注射之间让眼睛保持干燥的时间稍长一些。具体而言，使用高剂量后的液体复发间隔平均约为五周半，而使用第一种药物时则不足五周。
在整个过程中，患者的视力保持稳定。研究测量了患者在每次更换药物前后的视力情况，结果显示视力没有显著变化。眼睛既没有恶化，也没有出现戏剧性的视力提升，但关键的发现是，在视网膜物理肿胀减轻的同时，视力得到了保护。由于液体导致的视网膜厚度增加，在患者首次更换为法瑞西单抗时，这种厚度下降得更为剧烈，但高剂量阿柏西普也有助于有效降低这种厚度。重要的是，医生在研究期间未观察到眼睛出现新的瘢痕、组织流失或炎症病例，这表明这种两步走的方法对患者是安全的。
研究人员得出结论，对于治疗抵抗型黄斑变性的患者，按照特定顺序从一种药物转向另一种药物是一种可行的路径。通过先使用法瑞西单抗，然后过渡到高剂量阿柏西普，医生能够为许多对其他治疗无效的患者清除眼中的液体。虽然这项研究并未证明一种药物在所有情况下都优于另一种，但它证明了顺序使用它们可以作为管理困难病例的一种方式，在维持视力的同时延长两次注射之间的时间。这种方法为应对那些对标准护理无反应的眼睛的临床医生提供了一个灵活的选择，为长期控制这种长期难以控制的疾病提供了更好的稳定性希望。
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