Efficacy of Artemether-lumefantrine and Dihydroartemisinin- piperaquine for the Treatment of Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria in The Gambia, 2022
一项在 2022–2023 年间于冈比亚进行的关于《柳叶刀》的研究证实，尽管存在遗留的抗性标记和不稳定的配伍药物敏感性，蒿甲醚-lumefantrine 和双氢过氧化艺明-哌喹仍作为无并发症恶性疟原虫（*Plasmodium falciparum*）疟疾的一线和二线治疗方案保持着高度有效。
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疟疾仍然是人类健康面临的最持久挑战之一，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，该疾病每年继续夺走数十万人的生命。对抗致命的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的主要武器长期以来一直是被称为青蒿素类联合疗法的一类药物。这些治疗方法通过将一种能迅速降低血液中原虫数量的快速起效药物与一种起效较慢的伴随药物配对来发挥作用。这种双管齐下的方法旨在快速治愈患者，同时防止原虫对药物产生抗药性。然而，正如细菌可以进化以在抗生素中生存一样，疟原虫也可以发生改变以在这些药物中生存。当抗药性出现时，药物就会停止奏效，疾病也会变得更难控制。由于这种不断的进化军备竞赛，卫生官员必须定期检查标准疗法在世界不同地区的有效性，以确保这些药物仍能为依赖它们的社区提供可靠的盾牌。
在西非的小国冈比亚，研究人员最近对用于治疗无并发症疟疾的两类主要药物进行了严格检查：青蒿琥珀醌-蒿甲奎灵（artemether-lumefantrine）和双氢奎宁-哌喹（dihydroartemisinin-piperaquine）。前者是给予大多数患者的首选主要治疗药物，而后者则保留给第一道防线失效的情况。在2022年底至2023年初期间，来自医学研究委员会冈比亚分部（Medical Research Council Unit The Gambia）和国家疟疾控制计划的一支科学家团队，对分布在三个不同医疗中心的近200名患者进行了随访。选择这些地点是为了代表该国多样化的景观，从首都附近的城乡结合部到中部和东部的农村城镇。其目标简单而关键：观察这些药物是否仍能治愈患者，并寻找任何原虫开始反击的迹象。
这项研究涉及对被诊断出患有疟疾但并未处于重症状态的患者进行仔细监测。一旦入组，他们在直接观察下接受处方药物，以确保他们正确服用每一剂药物。对于服用第一线药物的患者，团队对其进行了长达28天的随访；对于使用第二线治疗的患者，随访时间长达42天。在这些随访过程中，研究人员检查了发热情况，测量了血液中的原虫数量，并追踪了患者的血红蛋白水平以监测其康复情况。至关重要的是，他们还采集了血样以分析原虫的遗传组成。这种遗传检测使他们能够区分是真正的治疗失败（即原始感染复发），还是由蚊虫叮咬引起的新感染（这在疟疾广泛流行的地区很常见）。
研究结果为冈比亚的公共卫生官员提供了令人安心的景象。药物完全达到了预期效果。对于接受青蒿琥珀醌-蒿甲奎灵治疗的患者，绝大多数人都被治愈了，仅有两个病例在治疗期后出现了原始感染复发。对于接受双氢奎宁-哌喹治疗的患者，治愈率是完美的，未观察到任何治疗失败的情况。原虫从患者血液中清除得非常迅速，在治疗第三天时就已检测不到原虫。这种快速清除是药物依然有效的重要体征，因为清除原虫的延迟通常是原虫产生抗药性的首要预警信号。
除了临床结果外，研究人员还深入研究了原虫的生物学特性，以了解其对药物的敏感性。他们在实验室环境下测试了原虫在暴露于药物时的存活情况。结果显示，原虫对青蒿素成分仍保持高度敏感，证实了这些药物仍在高效杀灭感染。然而，研究小组确实发现，原虫携带了与氯喹等旧有、现已不再使用的药物相关的抗药性遗传标记。虽然这些“遗产”标记很常见，但它们似乎并未干扰目前的治疗。研究还指出，原虫对伴随药物的反应存在广泛差异，有些原虫需要更高的剂量才能被杀死，但这些情况都没有转化为患者的治疗失败。
研究还阐明了患者的身体恢复情况。治疗后，患者的血红蛋白水平（负责在血液中输送氧气）在最初两周内略有下降。这是人体清除受感染红细胞时的正常反应。然而，到第四周时，水平开始回升，表明患者正在良好康复，且治疗在贫血方面是安全的。研究人员还检查了原虫的遗传密码中是否存在已知的导致青蒿素耐药性的突变，但并未发现。这种抗药性标记的缺失是一项重大发现，尤其是考虑到类似的抗药性最近在非洲其他地区也被检测到了。
尽管结果积极，但研究人员指出，工作尚未结束。旧抗药性标记的持续存在以及原虫对伴随药物反应的差异性表明，抗药性的威胁从未真正消失。研究强调，通过定期检测来进行持续监测是至关重要的。如果原虫进化并对目前的药物产生抗药性，该国需要立即切换到新疗法以防止疾病复发。目前，数据证实现有的策略依然稳固，为冈比亚持续的疟疾控制工作提供了坚实基础。这项研究也作为一个重要的提醒：在抗击疟疾的过程中，警惕性与药物本身同样重要。
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