Detection of Plasmodium falciparum harbouring pfhrp2 deletions in six border states of Sudan
本研究提供了来自苏丹六个边境州的可获得性恶性疟原虫分离株中 *pfhrp2* 基因缺失的分子证据，表明了逃避快速诊断检测（RDT）的寄生虫存在跨国界引入的情况，并强调了加强监测和采取替代诊断策略的紧迫性。
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在撒哈拉以南非洲那广袤且阳光明媚的土地上，疟疾仍然是一种无情的威胁，夺走的生命比任何其他传染病都要多。几十年来，对抗这种寄生虫的前线防御一直依赖于一种简单且便携的工具：快速诊断试剂盒。这些小小的塑料条就像一种专门的传感器，旨在检测一种被称为 HRP2 的特定蛋白质，这种蛋白质由最致命的疟原虫——恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）大量产生。当滴入一滴血液时，这种蛋白质的存在会触发一条可见的线条，从而确认感染并允许立即治疗。然而，自然界在不断进化。近年来，科学家们发现一些疟原虫学会了躲藏。通过删除那些指示它们制造 HRP2 蛋白质的基因，这些寄生虫变得对标准测试而言“隐形”了，导致假阴性结果，使感染者无法得到治疗。这种生物学上的诡计已在邻国得到证实，这为苏丹提出了一个关键问题：这种隐形的威胁是否已经跨越了国境？
来自苏丹国家疟疾控制计划及多个科学研究机构的一个研究小组致力于通过直接观察苏丹境内六个沿国际边界州份循环的寄生虫来回答这个问题。这些州包括：卡萨拉（Kassala）、白尼罗河州（White Nile）、森纳尔州（Sennar）、西达尔富尔州（West Darfur）、南达尔富尔州（South Darfur）和喀土穆州（Khartoum），选择这些州是因为它们与已知存在这些基因缺失型寄生虫的国家接壤。在 2019 年 7 月至 20 20 年 12 月期间，该团队招募了 523 名因发热而就诊并疑似患有疟疾的患者。流程始于显微镜下常见的血涂片观察，这是传统的诊断金标准。每一位通过显微镜检测呈阳性的患者，随后都会使用标准的快速测试条进行血液分析，以观察是否检测到了 HRP2 蛋白质。至关重要的是，研究人员还使用了一种更灵敏的分子技术，即一种被称为 PCR 的遗传检测方法，以确定每一个样本中究竟存在哪种类型的寄生虫，无论快速测试的结果如何。
结果描绘了一幅清晰且令人担忧的图景。在通过遗传检测确认患有恶性疟原虫的 513 名患者中，标准快速测试正确识别了 477 人。然而，在 36 例病例中，尽管遗传检测证明寄生虫确实存在，但快速测试却未能显示阳性结果。这意味着大约每 14 例感染中就有一例被主要的诊断工具漏掉。研究人员随后对这 36 个“隐形”寄生虫进行了调查，以查看它们是否确实丢失了 HRP2 蛋白质。他们发现，其中 11 个寄生虫完全删除了负责制造该蛋白质的基因，使其变得无法检测；其余 25 个则发生了部分基因缺失，即删除了遗传密码中的特定部分。这证实了这些寄生虫并非罕见的异常现象，而是苏丹边境地区一种客观存在且可衡量的现实。
为了理解这些隐形寄生虫是如何传播的，研究小组检查了缺失基因的遗传构成，本质上是创建了一棵“家族树”，以观察不同州的寄生虫是否具有亲缘关系。他们发现了极其多样化的遗传模式，并没有单一的群体在特定区域占据主导地位。来自喀土穆的寄生虫并未聚集在一起，达尔富尔地区的也是如此。相反，不同的遗传类型在地图上广泛混合分布。这种模式表明，这些寄生虫并非源于单一的引入事件，而是通过多次跨越国境并在人群中广泛循环。研究并未发现这些基因缺失与特定的性别或年龄组有关，也未发现漏诊率在各州之间存在显著差异，尽管在喀土穆的比例略高，而在白尼罗河州较低。
这些发现对公共卫生具有直接且紧迫的意义。该研究提供了分子层面的证据，证明能够逃避标准快速诊断测试的恶性疟原虫已在苏丹扎根。由于该国高度依赖这些测试来指导治疗，这些“隐形”寄生虫的存在构成了误诊的重大风险，可能导致疾病在不受控制的情况下蔓延。研究人员强调，这不仅仅是一个局限于某个村庄或某个短暂时期的现象；所发现的遗传多样性表明，该地区存在着复杂的、持续的寄生虫交换。为了保护疟疾控制方面取得的进展，该研究呼吁采取国家战略，包括监测这些基因缺失情况，并考虑使用不单纯依赖于 HRP2 蛋白质的替代诊断工具。如果不对检测方法进行调整，卫生系统将面临失去识别敌人的能力，从而让患者在一种学会了“大隐于市”的疾病面前变得脆弱不堪。
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