Association of hematological and inflammatory markers with influenza A virus infection in children: a retrospective study of 1,379 antigen-confirmed cases
这项针对1,379名流感样病例儿童的回顾性研究表明，血液学指标，尤其是单核细胞与淋巴细胞比值（MLR），与甲型流感病毒感染显著相关，尽管这些关联表现出显著的年龄依赖性变化，从而需要制定基于年龄分层的诊断阈值。
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每年，全球有数百万儿童会感染流感。这是一种病毒性感染，可能使简单的发热演变成需要住院治疗的严重疾病。当一名儿童因高烧和咳嗽来到诊所时，医生面临着一个直接的挑战：是流感，还是像普通感冒或其他病毒引起的其他疾病？回答这一问题的标准工具是鼻拭子快速检测，但这些测试并不完美。它们可能会漏掉病毒，尤其是在那些鼻腔内病毒量可能不如大龄儿童多的幼儿身上。由于这种不确定性，医生通常依赖一种叫做全血细胞计数的血液检查，该检查可以测量体内进行战斗的不同类型的细胞。几十年来，医生一直知道流感倾向于降低被称为淋巴细胞的抗感染白细胞的数量，但这些血细胞在不同年龄段儿童中如何变化的完整图景仍不清晰。
中国德阳市人民医院的一个研究小组致力于更精确地绘制这一图景。他们回顾了2022年至2023年间因流感样症状就诊于该院的1,379名儿童的医疗记录。该群体包括从婴儿期到十八岁的儿童。对于每个孩子，研究小组检查了两件事：快速检测是否证实了流感病毒的存在，以及他们血液检测中的数值。随后，他们将这些儿童分为两组：确定患有流感的儿童和未患流感的儿童。通过比较这两组儿童的血液工作情况，研究人员希望找到特定的模式，从而帮助医生在快速检测结果不明确时，将流感与其他疾病区分开来。
研究揭示了患流感儿童血液中一个清晰且一致的模式。这些儿童的淋巴细胞（即作为人体对抗病毒的专门士兵的细胞）显著减少。与此同时，与淋巴细胞相比，他们另一种类型的白细胞——单核细胞的比率更高。研究人员计算了这种关系为一个特定的数值，并发现这是他们在所有检查的指标中，流感最强的单一指标。在患流感的儿童中，这一比率明显高于未患流感的儿童，其中观察到的最大相对差异总体约为31%，尽管在青少年中这一差距扩大到了约82%。虽然其他血液指标（如总白细胞计数或中性粒细胞与淋巴细胞的比率）也显示出差异，但单核细胞与淋巴细胞比率脱颖而出，成为了最可靠的信号。
然而，研究人员发现，这个信号对每个孩子来说看起来并不一样。随着儿童的成长，血液细胞对流感的反应会发生剧烈变化。在婴儿和幼儿时期，患病儿童与健康儿童之间的血液指标差异相对较小。但随着年龄的增长，这种差异变得更加显著。例如，患流感的儿童与未患流感的儿童之间单核细胞与淋巴细胞比率的差距随年龄每增加一岁而变得越来越大。患有流感的青少年在这些血液数值上的变化比患有同样感染的学龄前儿童要极端得多。这一发现至关重要，因为这意味着不能使用一个统一的“正常”数值来判断每个孩子。对于青少年来说看起来令人担忧的血液结果，对婴儿来说可能是正常的，反之亦然。
研究还观察了结合几种血细胞计数以预测疾病的其他复杂计算方法。其中一些旨在衡量人体整体炎症的新型指标，在这一组儿童中的表现并不如简单的比率好。事实上，其中一个新型指标只有在研究人员根据儿童年龄和其他因素进行调整后才显示出用途，这表明其最初的表现具有误导性。目前，对医生而言最有效的工具仍然是简单的淋巴细胞计数，结合单核细胞与淋巴细胞的比率。当一名儿童出现淋巴细胞计数低且单核细胞与淋巴细胞比率高时，强烈提示存在流感。
最终，这项研究为在缺乏先进实验室检测的繁忙诊所工作的医生提供了更清晰的指南。它证实了简单的血液检查可以为医生提供关于儿童是否患有流感的宝贵线索。但也提出了一个重要的警告：医生必须根据儿童的年龄来不同地解读这些线索。在十二岁儿童身上作为明确感染信号的特征，在两岁儿童身上可能是不可见的。通过识别这些具有年龄特异性的模式，医疗专业人员可以做出更准确的治疗决策，确保儿童在正确的时间获得正确的护理，而不必仅仅依赖那些有时会失灵的检测手段。
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