CAR-T cells in newly diagnosed high-risk large B cell lymphoma
这项 II 期临床试验表明，在初诊高危大 B 细胞淋巴瘤患者中，采用 ZR2 减瘤治疗（利妥昔单抗、来那度胺和赞炉比替尼）后序贯 CD19 CAR T 细胞疗法的策略，可获得极高的完全缓解率、持久的长期生存期以及良好的安全性。
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癌症是一种细胞在不该生长时过度生长的疾病，对于一种被称为大B细胞淋巴瘤的血液癌症，长期的标准疗法一直是旨在杀死这些快速生长细胞的药物组合。虽然这种方法对许多人有效，但对于那些患有最具侵略性类型的患者，它往往会失败，使他们面临极高的癌症复发风险。近年来，医生开发了一种强大的新工具，称为CAR-T细胞疗法。这种疗法提取患者自身的免疫细胞，在实验室中对其进行重新编程，使其能够识别并追踪癌症，然后将其放回体内。然而，将这种疗法应用于已经接受过多轮强效化疗的患者可能会很困难，因为之前的治疗可能会削弱免疫细胞，使这种新疗法的效果降低。这给医生提出了一个难题：是否有一种方法可以在患者免疫系统被耗尽之前，在疾病进程的早期阶段使用这种强大的新疗法，而无需先暴露在传统化疗的严酷副作用之下？
浙江大学医学院附属第一医院的研究团队致力于通过测试一种新策略来回答这个问题，该策略针对的是刚刚诊断出高危大B细胞淋巴瘤的患者。他们并没有首先使用标准化的化疗，而是先给患者使用了三种靶向药物的组合：利妥昔单抗、来那度胺和布鲁金尼布。这些药物通过阻断癌细胞生存所需的特定信号来发挥作用，在缩小肿瘤的同时，不会造成传统化疗那样的广泛损伤。一旦肿瘤体积减小，患者就会接受CAR-T细胞疗法。其目标是观察这种顺序——使用靶向药物清理路径，随后进行免疫细胞疗法——是否能比标准护理治愈更多的患者，同时保持治疗的安全。
这项研究涉及43名患者，其中许多是老年人，中位年龄为69岁。在接受两轮靶向药物治疗后，研究人员检查了结果。几乎所有的患者都对初始治疗产生了反应，在大多数病例中，癌症显著缩小。对于接受CAR-T细胞疗法的40名患者，结果令人瞩目。几乎所有人都实现了完全缓解，这意味着扫描和测试已无法在体内发现任何癌症迹象。在数据分析时，中位随访时间约为两年，绝大多数患者仍未发现疾病复发。研究人员估计，两年后，84%的患者仍存活且没有癌症复发，总生存率仍为97.6%。
安全性是一个主要关注点，因为免疫系统有时会对这些新疗法产生过度反应，导致发热、低血压或意识模糊。在这项研究中，该疗法表现出极佳的耐受性。只有四分之一的患者出现了被称为细胞因子释放综合征的反应（即身体的免疫系统在与新细胞作战），且对大多数人而言，这只是轻微反应。仅有一名患者出现了严重反应，且没有患者出现此类治疗中偶尔发生的神经相关副作用。没有死亡是由治疗本身引起的。研究人员指出，这种方法的成功可能源于两个主要因素。首先，通过使用靶向药物而非重度化疗来预先缩小肿瘤，患者的免疫细胞得以保持足够强健和健康以履行职责。其次，由于在输注CAR-T细胞时肿瘤负荷已经很低，免疫系统不需要进行过于激烈的战斗，从而降低了严重副作用的风险。
研究还观察到了关于少数癌症复发患者的一个有趣现象。在四例复发案例中的三例中，癌细胞发生了改变，使得它们对新疗法变得“隐形”，即失去了CAR-T细胞寻找的特定标记。这表明，当免疫系统强大且肿瘤较小时，它可以施加如此巨大的压力，以至于癌症生存下来的唯一方式就是隐藏自己的身份。虽然这是一个挑战，但整体结果显示，这种无需化疗的方法在疾病初期治疗高危淋巴瘤方面是非常有效且安全的。研究人员得出结论，这种策略为传统治疗提供了一种极具前景的替代方案，特别是对于可能无法承受标准化疗严酷性的老年患者，并呼吁开展更大规模的研究以证实这些发现。
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