Hypertension in Colombia: First pharmacogenomic risk profile stratified by ancestry
这项研究建立了哥伦比亚首个针对高血压的祖源分层药物基因组学风险谱，揭示了不同人群之间显著的遗传差异——特别是圣巴西略·德·帕伦克（San Basilio de Palencque）群体与其他队列之间的低相关性以及非洲裔代表性的严重缺失——这强调了需要多样化的参考数据以实现有效的精准医学。
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高血压是一种无声的力量，影响着全球数百万人，且往往在造成严重伤害之前没有明显的症状。医生拥有许多不同的药物来降低血压，但这些药物对每个人的作用方式并不相同。一个人可能会因为服用某种特定的药丸而使血压完美下降，而另一个人可能不仅没有任何益处，还会遭受令人不悦的副作用。几十年来，科学家们一直怀疑，一个人的独特基因组在其中发挥了重要作用。这一被称为药物基因组学的研究领域，旨在探讨我们的基因如何影响身体处理药物的方式。其目标是摆脱“一刀切”的方法，转向一种更精准的方法，即根据个人的生物学特征量身定制治疗方案。然而，我们今天掌握的大多数知识都来自于对欧洲血统人群的研究。这导致我们在理解这些药物如何在不同遗传背景的人群中发挥作用方面存在巨大的空白，特别是在像拉丁美洲这样人口由美洲原住民、欧洲人和非洲血统混合而成的地区。
哥伦比亚的一个研究小组通过创建第一份关于遗传祖先如何影响该国对血压药物反应的详细图谱，在填补这一空白方面迈出了重要一步。他们专注于五个不同的社区，每个社区都有不同的遗传构成，从具有强烈非洲血统的群体到以欧洲背景为主的群体不等。通过分析来自这些社区的1,254名个体的遗传数据，研究人员寻找了已知会影响人体处理常见血压药物的特定DNA变异。他们将这些局部发现与标准医学指南进行了对比，而这些指南很大程度上是基于对欧洲和北美人群的研究。
结果揭示了一个残酷的现实：哥伦比亚这些社区的遗传特征并不是可以互换的。研究人员发现，来自圣巴西利奥德帕伦克（San Basilio de Palenque）——一个具有高比例非洲血统的社区——的人群，其遗传特征与具有欧洲血统的社区几乎完全不同。事实上，非洲后裔群体与欧洲后裔群体之间的遗传相似性如此之低，以至于几乎不存在。这意味着，基于欧洲患者遗传数据制定的治疗方案，对于来自圣巴西利奥德帕伦克的患者来说，在科学上可能是不准确的，甚至可能是危险的。研究表明，某些在欧洲人群中罕见的遗传标记，在非洲后裔群体中却非常普遍。这些标记与特定的风险相关联，例如在使用氢氯噻嗪或阿替洛尔等某些常用药物时，患糖尿病或高胆固醇的风险更高。
研究人员还查阅了全球科学文献，以了解当前的医学知识来源于何处。他们发现，关于血压遗传学的绝大多数研究都涉及欧洲后裔，他们在这些全球研究工作中占据了超过四分之三的参与者比例。而占世界人口显著比例的非洲后裔，在数据中的代表性不足百分之十。这种不平衡意味着，医生目前用于开具处方的“规则”是建立在一个非常狭窄的人类多样性切片之上的。这项研究强调，将这些规则应用于混血或非洲后裔人群，不仅是无效的，也是一种忽视这些群体独特生物学现实的排斥行为。
特定基因在这些差异中起到了核心作用。研究人员确定，CYP2D6、KCNJ1和TCF7L2等基因在预测药物疗效或患者产生副作用的可能性方面最具影响力。例如，在圣巴西利奥德帕伦克社区中频繁发现的一种特定基因变异，与服用氢氯噻嗪时患糖尿病的风险升高有关。这种变异在欧洲后裔群体中则远不如常见。相反，其他预测药物有效性降低的变异在欧洲后裔人群中更为普遍。这些差异并非微小的统计偏差；它们代表了决定药物是治愈患者还是伤害患者的根本生物学差异。
研究得出结论，除非包含人类遗传多样性的全谱系，否则精准医学无法实现真正的精准。研究人员认为，目前对欧洲人群数据的依赖创造了一个让边缘化群体处于落后地位的系统，使他们面临更高的治疗失败和毒性风险。他们强调，通过当地倡议收集的哥伦比亚多样化社区的遗传数据，为更公平的未来提供了关键蓝图。通过认识到祖先如何塑造药物的作用方式，医生可以开始转向一个由患者面前的具体遗传现实来指导治疗的系统，而不是依靠一个仅适用于世界一小部分人口的通用模型。这项工作是对全球科学界的行动号召，要求其实现研究的多样化，确保现代医学的成果能够惠及每一个人，无论其遗传背景如何。
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