Hypertension in Colombia: First pharmacogenomic risk profile stratified by ancestry

Bluthochdruck ist eine stille Kraft, die Millionen von Menschen weltweit betrifft, oft ohne offensichtliche Symptome, bis sie ernsthaften Schaden anrichtet. Ärzte verfügen über viele verschiedene Medikamente, um den Blutdruck zu senken, aber diese Wirkstoffe wirken bei jedem Menschen nicht auf die gleiche Weise. Bei einer Person mag der Druck mit einer bestimmten Pille perfekt sinken, während eine andere keinen Nutzen erfährt oder unter unangenehmen Nebenwirkungen leidet. Seit Jahrzehnten vermuten Wissenschaftler, dass der einzigartige genetische Code eines Menschen eine entscheidende Rolle bei diesem Unterschied spielt. Dieses Forschungsfeld, bekannt als Pharmakogenomik, untersucht, wie unsere Gene beeinflussen, wie unser Körper Medikamente verarbeitet. Das Ziel ist es, sich von einem „Einheitsansatz“ zu entfernen und hin zu einer präziseren Methode zu gelangen, bei der die Behandlung auf die Biologie eines Individuums zugeschnitten ist. Die meisten Erkenntnisse, die wir heute haben, stammen jedoch aus der Untersuchung von Menschen europäischer Abstammung. Dies hinterlässt eine riesige Lücke in unserem Verständnis darüber, wie diese Medikamente bei Menschen mit unterschiedlichen genetischen Hintergründen wirken, insbesondere in Regionen wie Lateinamerika, wo die Bevölkerung eine Mischung aus indigener amerikanischer, europäischer und afrikanischer Herkunft ist.

Ein Forscherteam in Kolumbien hat einen bedeutenden Schritt unternommen, um diese Lücke zu schließen, indem es die erste detaillierte Karte erstellt hat, wie die genetische Abstammung die Reaktion auf Blutdruckmedikamente in ihrem Land beeinflusst. Sie konzentrierten sich auf fünf verschiedene Gemeinschaften mit jeweils unterschiedlicher genetischer Zusammensetzung, die von Gruppen mit starkem afrikanischem Erbe bis hin zu Gruppen mit überwiegend europäischem Hintergrund reichen. Durch die Analyse der genetischen Daten von 1.254 Personen aus diesen Gemeinschaften suchten die Forscher nach spezifischen Variationen in der DNA, die dafür bekannt sind, wie der Körper mit gängigen Blutdruckmedikamenten umgeht. Sie verglichen diese lokalen Befunde mit den medizinischen Standardrichtlinien, die größtenteils auf Studien von Menschen aus Europa und Nordamerika basieren.

Die Ergebnisse zeigten eine ernüchternde Realität: Die genetischen Profile dieser kolumbianischen Gemeinschaften sind nicht austauschbar. Die Forscher fanden heraus, dass die Menschen aus San Basilio de Palenque, einer Gemeinschaft mit einem hohen Anteil afrikanischer Abstammung, ein genetisches Profil hatten, das sich fast vollständig von den Gemeinschaften mit europäischer Abstammung unterschied. Tatsächlich waren die genetischen Ähnlichkeiten zwischen der afroamerikanischstämmigen Gruppe und den europäischstämmigen Gruppen so gering, dass sie nahezu nicht existent waren. Dies bedeutet, dass ein Behandlungsplan, der auf den genetischen Daten eines europäischen Patienten basiert, wissenschaftlich ungenau und potenziell gefährlich für einen Patienten aus San Basilio de Palenque sein könnte. Die Studie zeigte, dass bestimmte genetische Marker, die in europäischen Populationen selten sind, in der afroamerikanischstämmigen Gruppe sehr verbreitet sind. Diese Marker sind mit spezifischen Risiken verbunden, wie etwa einer höheren Wahrscheinlichkeit, Diabetes oder hohen Cholesterinspiegel zu entwickeln, wenn bestimmte gängige Medikamente wie Hydrochlorothiazid oder Atenolol eingenommen werden.

Die Forscher untersuchten auch die weltweite wissenschaftliche Literatur, um zu verstehen, woher das aktuelle medizinische Wissen stammt. Sie fanden heraus, dass die überwiegende Mehrheit der Studien zur Blutdruckgenetik Menschen europäischer Abstammung betrifft, die mehr als drei Viertel der Teilnehmer an diesen globalen Forschungsbemühungen ausmachen. Menschen afrikanischer Abstammung, die einen signifikanten Teil der Weltbevölkerung ausmachen, sind in weniger als zehn Prozent der Daten repräsentiert. Dieses Ungleichgewicht bedeutet, dass die „Regeln“, die Ärzte derzeit zur Verschreibung von Medikamenten verwenden, auf einem sehr schmalen Ausschnitt menschlicher Vielfalt aufgebaut sind. Die Studie verdeutlicht, dass die Anwendung dieser Regeln auf gemischtrassige oder afroamerikanischstämmige Populationen nicht nur ineffektiv, sondern eine Form der Ausgrenzung ist, die die einzigartigen biologischen Realitäten dieser Gruppen ignoriert.

Spezifische Gene spielten eine zentrale Rolle bei diesen Unterschieden. Die Forscher identifizierten, dass Gene wie CYP2D6, KCNJ1 und TCF7L2 am einflussreichsten darin waren, vorherzusagen, wie gut ein Medikament wirken würde oder wie hoch die Wahrscheinlichkeit für Nebenwirkungen bei einem Patienten ist. Beispielsweise ist eine spezifische Genvariante, die in der Gemeinschaft von San Basilio de Palenque häufig vorkommt, mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von Diabetes verbunden, wenn Hydrochlorothiazid eingenommen wird. Dieselbe Variante ist in den europäischstämmigen Gruppen viel seltener. Umgekehrt waren andere Varianten, die eine verringerte Wirksamkeit bestimmter Medikamente vorhersagen, in den europäischstämmigen Populationen weitaus häufiger anzutreffen. Diese Unterschiede sind keine geringfügigen statistischen Eigenheiten; sie stellen fundamentale biologische Unterschiede dar, die darüber entscheiden, ob ein Medikament einen Patienten heilt oder ihm schadet.

Die Studie kommt zu dem Schluss, dass Präzisionsmedizin nicht wirklich präzise sein kann, wenn sie nicht das gesamte Spektrum der menschlichen genetischen Vielfalt einschließt. Die Forscher argumentieren, dass die derzeitige Abhängigkeit von Daten aus europäischen Populationen ein System schafft, in dem marginalisierte Gruppen zurückgelassen werden und höheren Risiken durch Therapieversagen und Toxizität ausgesetzt sind. Sie betonen, dass die genetischen Daten aus Kolumbiens' vielfältigen Gemeinschaften, die durch lokale Initiativen gesammelt wurden, einen entscheidenden Entwurf für eine gerechtere Zukunft liefern. Indem sie erkennen, dass die Abstammung die Art und Weise beeinflusst, wie Medikamente wirken, können Ärzte damit beginnen, sich auf ein System zuzubewegen, bei dem die Behandlung durch die spezifische genetische Realität des vor ihnen stehenden Patienten geleitet wird, statt durch ein generalisiertes Modell, das nur einem Bruchteil der Weltbevölkerung entspricht. Diese Arbeit dient als Aufruf zum Handeln für die globale wissenschaftliche Gemeinschaft, die Forschung zu diversifizieren und sicherzustellen, dass die Vorteile der modernen Medizin allen zugutekommen, unabhängig von ihrer genetischen Herkunft.