Diagnostic Value of the Antiviral Protein MxA in Viral Respiratory Tract Infections
本研究表明，抗病毒蛋白 MxA 可作为区分病毒性和细菌性呼吸道感染的高度准确的诊断生物标志物，在病毒性病例中其水平显著升高（AUC 为 0.810），并为减少抗生素误用提供了一种极具前景的工具。
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每年，都有数百万人因呼吸道感染而病倒，这种疾病会导致呼吸困难并让人感到精疲力竭。当患者带着发烧、咳嗽和咽痛症状来到诊所时，医生面临着一个棘手的谜题：这种疾病是由病毒还是细菌引起的？这种区分至关重要，因为治疗方法完全不同。抗生素是旨在杀死细菌的强效药物，但对病毒毫无作用。然而，由于病毒和细菌感染的症状往往看起来一模一样，医生经常为了“以防万一”而开具抗生素。这种做法虽然出于好意，却导致了一场日益严重的全球危机——细菌进化出了耐药性，使得这些药物在真正需要时变得无能为力。为了解决这个问题，科学家们一直在寻找一种可靠的方法，能够快速准确地辨别这两类感染，希望能以此停止抗生素的滥用，并保护现代医学的有效性。
解开这个谜题的关键在于人体自身产生的一种特定蛋白质，称为 MxA。可以将 MxA 想象成一名专门的安全警卫，只有当人体检测到病毒入侵者时，免疫系统才会部署它。当病毒进入系统时，身体的防御机制会触发这种蛋白质的产生以进行抵抗。然而，细菌通常不会触发这种特定的反应。长期以来，医生一直依赖其他指标，如白细胞计数或 C-反应蛋白，来猜测感染的原因。这些传统指标就像是针对多种麻烦类型都会响起的通用警报，很难区分病毒性紧急情况和细菌性紧急情况。研究人员一直在探究的问题是，具有针对病毒性的 MxA 是否可以作为一个更精确的诊断工具。
来自中国广西医院的一组研究人员开展了一项大规模研究，旨在测试这一想法，研究涉及近六百人。他们招募了三个不同的群体：没有疾病迹象的健康个体、确诊为病毒性呼吸道感染的患者，以及确诊为细菌性呼吸道感染的患者。为了确保结果准确，团队仔细筛选了所有人，排除了患有其他慢性健康问题或近期服用过抗生素或抗病毒药物的人员。对于患者，研究人员采集了血液样本以测量 MxA 的水平以及其他常见的感染指标。他们还采集了咽拭子或痰液样本，以确定究竟是哪种病毒或细菌引起了疾病。病毒患者接受了包括流感、呼吸道合胞病毒和导致新冠肺炎（COVID-19）的病毒在内的多种常见病原体的检测，而细菌患者则接受了针对特定细菌菌株的检测。
研究结果令人瞩目。研究人员发现，病毒感染患者血液中的 MxA 水平显著高于细菌感染患者或健康志愿者。在确诊为病毒感染的人群中，这种蛋白质的中位水平为 1.7384 纳克/毫升。相比之下，健康人的水平约为 9.43 纳克/毫升，而细菌感染患者的水平仅为 17.74 纳克/毫升。这种明显的差异意味着 MxA 可以有效地区分这两类疾病。当研究人员分析数据以评估 MxA 作为诊断工具的效果时，他们计算了一个反映其准确性的评分。该蛋白质证明是一个强力的指标，与细菌感染相比，其 AUC（曲线下面积）达到了 0.81。团队确定，68.405 纳克/毫升这一特定阈值是最佳的分界线：高于此点的水平强烈提示病毒性原因，而低于此点的水平则指向细菌性感染或无感染。
研究还观察了当 MxA 与 C-反应蛋白和白细胞计数等传统指标结合使用时，其表现如何。研究人员发现，将这些其他测试添加到 MxA 中，并不能显著提高区分病毒性和细菌性感染的能力。MxA 蛋白质本身承载了大部分诊断权重，其表现与所有其他指标的组合一样好，甚至更好。此外，研究人员还检查了蛋白质水平是否随引起疾病的具体病毒种类而变化。他们发现，虽然所有病毒感染都会导致水平升高，但在感染呼吸道合胞病毒的患者中水平最高，其次是甲型流感、SARS-CoV-2 和人类鼻病毒。尽管存在这些差异，所有病毒组的水平仍远高于细菌感染的水平，这进一步证实了该测试的可靠性。
研究人员还注意到，蛋白质水平在儿童和成人之间表现出不同的行为。与患有相同病毒感染的成人相比，感染病毒的儿童表现出更高的 MxA 水平，这可能是因为他们的免疫系统对病毒威胁的反应更为剧烈。这表明，虽然 MxA 对所有人都是一个强大的工具，但医生最终可能需要为儿童和成人使用略有不同的参考点，以获得最准确的结果。尽管存在这些细微差别，研究结论仍认为 MxA 是一个高度有效的生物标志物。它提供了一种快速识别何时不需要抗生素的方法，有助于防止抗生素的过度使用。通过提供关于患者病情真实原因的清晰图景，这种蛋白质有望成为医疗实践的标准组成部分，引导医生做出更好的决策，并帮助为未来保留抗生素的力量。
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