Cardiorespiratory arrest during the first rituximab infusion in a patient with refractory chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: a case report
本病例报告描述了一名患有难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根病患者在首次输注利妥昔单抗期间发生的致命性心肺骤停，强调了在应用此种超说明书用法治疗时进行持续监测和具备即时复苏能力的重要性。
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人类神经系统依赖于一个庞大的神经网络，在脑部与身体其他部分之间传递信息。有时，旨在对抗感染的免疫系统会错误地攻击这些神经的保护性涂层。这种被称为慢性脱髓鞘多发性神经根病（CIDP）的疾病，会导致肌肉无力以及感觉减退，使行走或拿取物体等简单任务变得困难。对于许多患者而言，静脉注射免疫球蛋白、皮质类固醇以及血液过滤程序等标准疗法效果良好。然而，有相当一部分人对这些疗法没有反应，或者无法耐受它们。当这些标准方案失效时，医生有时会转向一种名为利妥کس单抗（rituximab）的强效药物。这种药物通过针对并清除驱动神经受攻击的特定免疫细胞来发挥作用。虽然它为那些别无选择的人提供了希望，但给药的过程带有风险，因为人体可能会对突然引入的外源性蛋白质产生剧烈反应。
在最近的一份报告中，研究人员记录了一起涉及一名患有这种难治性神经疾病的69岁男性的戏剧性且危险的事件。该患者有高血压、甲状腺功能减退以及长期接触一种常见农业化学品的病史，尽管该化学品与他的疾病之间的联系尚不明确。在标准免疫治疗无效，且在一次血液过滤过程中曾发生过心跳骤停后，医疗团队决定将尝试使用利妥克斯单抗作为最后的手段。其目标是阻止免疫系统破坏他的神经，但第一次尝试施用该药物导致了一场危及生命的危机。
事件在药物初始输注期间迅速展开。在仅有约40毫升溶液进入患者静脉后，他的病情突然恶化。他出现了突发的呼吸困难和血压骤降。在片刻之内，他的心脏停止了跳动，进入了被称为“心搏骤停”的状态，即心肌完全停止运动。医护人员立即开始了高级生命支持，包括为患者插管以辅助呼吸，并使用强效药物尝试重启心脏。经过十分钟高强度的复苏努力后，患者的心脏开始自主跳动。他需要呼吸机和临时支持来维持血压，但他最终康复，未出现进一步的心脏问题。医疗团队决定永久停止该治疗，患者出院并制定了随访计划。
医生无法确定导致心脏停止的确切生物学原因。他们没有检测血液中的特定标志物来确认是否存在过敏反应或大规模的免疫信号释放，因此精确的机制仍是未知的。然而，事件发生的时间点强烈暗示了药物是诱因。反应是在药物引入后几乎立即发生的，且当时没有其他明显的触发因素。报告指出，虽然患者有接触草甘膦（一种常见的除草剂）的病史，但科学证据并不支持低水平职业暴露与此类神经疾病之间的联系，因此不太可能是此处的元凶。同样，虽然患者在一年前的一次不同手术中曾发生过心跳骤停，但那次事件归因于代谢问题，无法解释这次对新药的特定反应。
这一病例凸显了严重神经疾病患者面临的一个残酷现实：救援药物的第一剂可能是最危险的。医疗记录显示，绝大多数对该药物的致命反应都发生在第一次输注期间。反应可能在液体注入的前几毫升内发生，留给干预的时间极短。由于患者的反应如此剧烈，医疗团队无法确定其原因是经典的过敏反应、免疫系统化学物质的激增，还是两者的结合。由于缺乏皮疹或肿胀，加之病情迅速进展为心衰，在没有进行进一步检测的情况下，很难对具体的反应类型进行分类。
对于无法耐受这种药物的患者，报告建议存在其他选择，例如使用另一种完全是人类来源而非部分动物和部分人类来源的抗体药物，这可能不太容易引发反应。然而，在发生如此严重的事件后，转向这些替代方案的安全性尚未得到充分了解。这个故事传达的主要教训是，在治疗复杂患者并使用强效药物时，必须为最坏的情况做好准备。持续监测以及能够立即使用先进救生设备，不仅是预防措施，更是必需品，因为身体的反应可能是突然、剧烈且在治疗最初的瞬间便可能致命的。
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