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Associations of four insulin resistance-related indices with vagal heart rate variability and confirmed cardiovascular autonomic neuropathy in type 2 diabetes: a cross-sectional study

这项针对1,427名2型糖尿病患者的横断面研究发现，尽管若干胰岛素抵抗相关指数与迷走神经介导的心率变异性呈负相关，但C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）与确诊的心血管自主神经病变表现出最强的关联性，且当该指数与尿白蛋白/肌酐比值结合使用时，其识别能力得到了进一步提升。

原作者： Tianqi Wang, Boyu Chen, Siwen Zhao, Qijun Fang, Jiulong Wu, Shanmei Shen, Chenxi Li, Weimin Wang, Yan Bi

发布于 2026-08-26

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CC BY 4.0

原作者： Tianqi Wang, Boyu Chen, Siwen Zhao, Qijun Fang, Jiulong Wu, Shanmei Shen, Chenxi Li, Weimin Wang, Yan Bi

原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 ✨ 这是对下方论文的AI生成解释。它不是由作者撰写或认可的。如需技术准确性，请参阅原始论文。阅读完整免责声明

对于数百万糖尿病患者而言，这种疾病不仅仅是血糖问题，它还是一种可能悄悄破坏人体复杂布线系统的疾病。这套被称为自主神经系统的“布线”，充当着身体的自动驾驶仪，在无需我们思考的情况下控制着心率和血压等重要功能。当糖尿病损伤了那些减缓心率的特定神经（即迷走神经控制功能）时，心脏就会失去平滑调节节律的能力。这种灵活性的丧失是被称为心血管自主神经病变的一种严重并发症的早期预警信号。虽然这种情况可能导致无症状的心肌梗死或危险的血压下降，但由于其在早期阶段通常不产生明显的症状，因此往往被忽视。医生通常需要专门且耗时的测试来确认其存在，这意味着许多患者在意识到风险之前，可能已经错过了干预时机。

长期以来，研究人员一直怀疑，身体处理胰岛素的困难（即胰岛素抵抗）是这种神经损伤的关键驱动因素。为了追踪这种挣扎，医生通常使用简单的血液检查来测量糖和脂肪水平。最近，科学家们开发了几种将这些常规数据组合成单一评分的新方法，这些评分可能更好地预测健康风险。其中一种评分关注甘油三酯与葡萄糖之间的关系，而另一些评分则加入了体脂测量或炎症指标（炎症是身体对损伤和压力的自然反应）。问题在于：这些不同的评分是否告诉了我们关于心脏神经健康的不同信息，以及其中是否有一个能帮助医生更早地发现问题？

南京鼓楼医院的一个研究小组通过观察一组由1,427名2型糖尿病成年人组成的大型群体，试图回答这个问题。他们想看看四种特定的评分（均源自标准血液检查和身体测量）如何与心脏自动控制系统的健康状况相关联。该团队不仅观察患者是否患病，还测量了实际的心脏电信号。通过记录患者静止状态下五分钟的心律，他们计算了心率随每一次跳动而变化的程度。一颗健康的心脏会随着每一次呼吸自然地加速或减速，这是神经系统强健且灵活的标志。研究人员还进行了一系列标准测试，让患者深呼吸、对着阻力吹气或快速站立，以观察他们的心脏对这些挑战的反应能力。他们将确诊的神经损伤定义为：在经过年龄调整的标准下，上述三项测试中至少有两项结果异常。

研究发现，通过三种评分衡量的胰岛素抵抗水平升高，与较弱、灵活性较低的心律持续相关。具体而言，基于甘油三酯和葡萄糖的评分、甘油三酯与“好”胆固醇的比值评分，以及结合了炎症指标的评分，都与心率变异性降低有关。这意味着，随着这些数值上升，心脏调节节律的能力就会下降，表明出现了早期的神经压力。然而，第四种评分（侧重于腰围）呈现出一种复杂的局面：它与一项心律测量指标的灵活性降低有关，但与另一项则无关，这表明它在检测早期神经问题方面可能不够可靠。

当研究人员观察谁患有确诊的神经损伤时，结果变得更加明确。虽然结合了甘油三酯、葡萄糖与炎症的评分显示出强烈的独立关联，但基于腰围的评分在研究人员考虑了血压和药物使用等其他因素后，其关联强度便减弱了。这表明，炎症评分捕捉到了疾病过程中一些独特的特征，而单纯的腰围测量则无法做到。事实上，即使评分之间的差异在统计学上并不显著，基于炎症的评分仍是区分患者是否患有确诊神经损伤的最佳指标。研究人员还探索了一个新想法：如果将这种炎症评分与衡量肾脏健康的测试（测量尿液中微量蛋白质）结合起来会怎样？他们发现，同时使用这两者可以提高将患者划分为风险组的能力。在这种结合的方法中，随着预测风险的增加，患有神经损伤的可能性显著上升，从最低风险组的不足8%跃升至最高风险组的33%。

研究结论指出，虽然所有这些简单评分都能提供一些见解，但将胰岛素抵抗与炎症相结合的评分似乎是神经损伤最稳健的指标。研究人员强调，这些发现是基于单一时间点的快照，因此他们不能证明这些评分会导致损伤，只能证明它们与损伤密切相关。他们还指出，炎症评分与肾脏测试的结合是一个充满前景的新方向，在应用于日常医疗实践之前，还需要在未来的研究中进行测试。目前，这项工作凸显了身体在炎症和糖处理方面的挣扎可能是理解糖尿病患者心脏自动控制功能为何失效的关键环节，为在严重并发症出现前识别高风险患者提供了一种潜在的新途径。

技术摘要：胰岛素抵抗相关指数与 2 型糖尿病患者迷走神经 HRV 及确诊 CAN 的关联研究

问题陈述
心血管自主神经病变（CAN）是 2 型糖尿病（T2DM）中常见但临床诊断不足的并发症，与死亡率和发病率增加密切相关。早期的功能性表现通常包括迷走神经介导的心率变异性（HRV）降低。虽然胰岛素抵抗是连接 T2DM 与血管及神经并发症的核心机制，但各种常规衍生的胰岛素抵抗相关指数在预测心脏自主神经功能障碍方面的比较效用尚不明确。以往的研究受限于异质性人群、样本量较小，以及使用了未能考虑到生理性、年龄相关性心迷走反应下降的固定诊断阈值来定义 CAN。本研究旨在解决这一问题，探讨四种特定指数——甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值、C 反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖（CTI）指数以及腰围校正 TyG 指数（TyG-WC）——如何与连续型迷走神经 HRV 以及基于年龄分层参考限值确诊的 CAN 相关联。

研究方法
这是一项在南京鼓楼医院进行的单中心、横断面研究，涉及 1,427 名可评估的 T2DM 患者。

参与者： 年龄 $\ge$ 18 岁的临床 T2DM 成年人，接受了静息 HRV 记录、标准化的心血管自主神经反射测试（CARTs）集以及空腹代谢测量。排除标准包括心律失常、心力衰竭、急性冠脉综合征、严重肾功能不全（eGFR <30）和甲状腺功能异常。
暴露变量： 计算了四种胰岛素抵抗相关指数：
1. TyG： $\ln[\text{空腹甘油三酯} \times \text{空腹葡萄糖} / 2]$
2. TG/HDL-C： 空腹甘油三酯与 HDL 胆固醇的比值。
3. CTI： $0.412 \times \ln(\text{CRP}) + \ln[\text{空腹甘油三酯} \times \text{空腹葡萄糖} / 2]$
4. TyG-WC： TyG 指数乘以腰围。
结局指标：
1. 连续型迷走神经 HRV： 以对数转换后的相邻差值的均方根（log-RMSSD）和高频功率（log-HF）进行衡量。
2. 确诊 CAN： 根据多伦多共识框架定义，即至少有两个心血管自主神经反射测试（深呼吸 E:I 比值、Valsalva 比值、30:15 比值）异常，并使用年龄分层下限进行判定。
统计分析： 采用多变量线性回归（用于 HRV）和逻辑回归（用于 CAN）。模型对年龄、性别、BMI、HbA1c、eGFR、LDL-C 和静息心率（针对 HRV 模型）进行了调整。敏感性分析包括扩大调整范围，涵盖糖尿病病程、血压、吸烟情况和药物使用情况。通过自助抽样法（bootstrap resampling）评估判别性能（AUC）。此外，还进行了探索性分析，将表现最佳的指数与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）相结合。

主要结果

患病率： 在 1,427 名参与者中，有 235 人（16.5%）被确诊为 CAN。
与迷走神经 HRV 的关联： 在充分调整后，TyG、TG/HDL-C 和 CTI 与 log-RMSSD 及 log-HF 均呈显著负相关。TyG-WC 与 log-HF 相关，但与 log-RMSSD 无关。
与确诊 CAN 的关联：
- 在初级模型中，CTI 和 TyG-WC 与确诊 CAN 具有显著关联（CTI OR 1.29 每 1-SD；TyG-WC OR 1.25 每 1-SD）。
- TyG 和 TG/HDL-C 未达到统计学显著性。
稳健性： 在扩大后的敏感性模型中（调整了病程、血压、吸烟和药物使用），CTI 与确诊 CAN 的关联依然存在（OR 1.24, P=0. 045），而 TyG-WC 的关联则减弱至无统计学意义。
判别能力： 所有指数对 CAN 的单指数判别能力均较为一般。CTI 的 AUC 数值最高（0.641），尽管两两之间的差异并不具有统计学意义。
探索性分析： 将 CTI 与 $\ln(\text{UACR} + 1)$ 结合后，其对 CAN 的判别能力较仅使用 CTI 时显著提高（AUC 0.692 vs. 0.647; DeLong P=0.001）。该组合模型显示的 CAN 患病率从最低预测概率组的 7.7% 升至最高组的 33.0%。

意义与主张
作者认为，在四种常规衍生指数中，CTI（整合了全身炎症与胰岛素抵抗）展现出与确诊心血管自主神经病变最稳健的关联，尤其是在经过严格的临床和药物混杂因素调整后。研究强调，虽然所有指数都与迷al神经 HRV 降低有关，但捕捉到炎症成分的 CTI 对于识别已建立的 CAN 似乎至关重要。

本文提出，将 CTI 与 UACR 相结合可以提高对 CAN 风险的横断面分层能力，从而可能有助于优先筛选需要进行正式自主神经测试的患者。然而，作者明确指出这些是关联性的、横断面的发现。他们强调，CTI 及相关指数应被视为心脏迷走神经脆弱性的标志物，而非诊断工具，并且观察到的 CTI 与 UACR 结合带来的益处在临床应用前需要经过外部、最好是前瞻性的验证。该研究强调了使用年龄分层参考限值的重要性，以避免将正常的年龄相关性下降误诊为病理状态。

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