Central nervous system aspergillosis caused by Aspergillus niger after implant cranioplasty in an immunocompetent patient: a case report
本病例报告描述了一例在实施植入式颅骨成形术后，由黑曲霉（*Aspergillus niger*）引起的免疫功能正常患者的中枢神经系统曲霉病罕见病例，该病例通过结合外科清创术、植入物移除以及结合治疗药物监测的靶向抗真菌治疗治疗成功。
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人类大脑是一个受保护的圣地，受到骨骼和一层复杂屏障的保护，以阻挡大多数病菌。当这种防御被破坏时（通常是由手术或损伤引起），感染的风险就会上升。在众多可能引发麻烦的生物中，一类被称为“曲霉属”（Aspergillus）的常见霉菌在侵入中枢神经系统时显得尤为危险。这些真菌通常存在于环境中，如土壤或腐烂的植物中，很少会让健康人致病。然而，一旦它们进入大脑，就会导致严重的损伤，引起癫痫发作、虚弱或精神状态改变。虽然这种情况在免疫力下降的患者（如正在接受化疗或服用强效类固醇的患者）中很常见，但在免疫防御正常的个体中，这被认为属于极端罕见的现象。了解这些感染如何在健康个体中发生至关重要，因为康复之路往往取决于识别出特定的元凶，并结合手术与药物进行针对性治疗。
这个故事始于一名六十一岁的男子，他在三年前经历了一次脑动脉瘤破裂并幸存下来。那次最初的事件需要进行一项大手术，即移除部分颅骨以减轻压力，而这项手术不幸地在患者的前额窦与大脑腔之间打开了一条通道。在随后的几年里，医生曾两次尝试修复他缺失的颅骨：第一次使用的是他自身的骨骼，第二次则使用了合成植入物。在第二次修复术后两周，该男子开始感到不适。他出现了头痛，并注意到身体左侧出现无力感。位于他右侧前额的手术伤口开始流出液体，且植入物中的一颗螺钉开始向外顶出。尽管他没有发烧，但他的病情正在恶化，并变得昏昏欲睡。
当医疗团队对他进行检查时，大脑扫描显示出了一个令人不安的情况。皮瓣下方有一处积聚的空气，且在植入物附近生长着一个奇怪的、不规则的软组织肿块，其中还含有气腔。外科医生决定立即重新切开伤口，清理该区域并移除合成骨板。在手术过程中，他们在人工骨下方看到了不同寻常的景象：组织看起来很不健康，并覆盖着黑色的、类似烟灰状的沉积物。这一视觉线索强烈暗示这是一种真菌感染，而非普通的细菌感染。为了证实他们的怀疑，团队采集了组织样本并送往实验室进行分析。
实验室结果提供了确凿的答案。在显微镜下，样本显示出真菌典型的分支状、丝状结构。当这些丝状物在培养皿中生长时，它们产生的菌落起初呈白色绒毛状，但很快变成了致密的黑色粉末状物质。随后通过先进的质谱技术（一种通过化学指纹识别生物体的技术）进行的进一步测试，确认了具体物种为黑曲霉（Aspergillus niger）。这是一个重要的发现，因为这种特定类型的真菌极少成为脑部感染的诱因，尤其是在一位并未处于免疫功能低下状态的患者身上。证据表明，感染直接从男子的前额窦扩散到了大脑腔内，而该窦腔在最初的动脉瘤手术中曾暴露在外，现在植入物就位于此处。
治疗这种感染需要一种谨慎且精准的方法。医疗团队选择了一种名为伏立康唑（voriconazole）的强效抗真菌药物，该药以其能够穿透血脑屏障并到达感染组织而闻名。他们开始对患者使用高剂量，以快速在体内建立药物浓度，但过程并不顺利。患者的身体反应难以预测；一度，他血液中的药物水平变得过高，导致恶心和意识模糊。医生不得不降低剂量，但随后由于患者身体状况的变化（包括由于骨瓣移除而导致的凹陷区域），使得他的身体难以通过胃部吸收药物。这导致药物水平降得过低，无法发挥疗效。为了解决这个问题，团队将其改为静脉注射形式，确保药物能稳定可靠地直接进入其血液循环。
经过六周的严格治疗后，感染得到了控制。患者的症状有所改善，随访测试显示组织样本中不再有真菌生长。随着感染的清除，外科医生得以进行最后一次重建手术，放置了一块定制的新骨瓣以恢复其颅骨的形状和保护功能。该男子康复良好，并继续服用较低剂量的药物以防止感染复发。这个案例为医学实践提供了一个罕见但关键的教训：即使在免疫系统健康的患者中，神经外科手术后也可能发生脑部感染，特别是涉及鼻窦的手术。它表明，即便在看似胜算渺茫的情况下，通过早期识别异常迹象（如黑色组织或持续性的伤口分泌物），结合积极的手术清创和严密监测的药物治疗，也能获得成功的结局。
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