Prior Sponsor Oncology Accelerated-Approval Activity and Post-Approval Regulatory Outcomes: A Retrospective Cohort Study
这项针对 122 款 FDA 肿瘤学加速批准产品的回顾性队列研究发现，尽管具有既往路径经验的申办者呈现出较高的验证率趋势，但该关联在统计学上并不精确，且对排除高业务量公司以及随访时间具有敏感性。
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在癌症治疗这一高风险领域，监管机构面临着艰难的平衡。他们希望尽可能快地将救命药物送到患者手中，特别是对于那些几乎没有其他选择的患者。为了实现这一目标，美国食品药品监督管理局（FDA）使用了一种名为“加速批准”的特殊途径。这允许药物基于其发挥作用的早期迹象（例如肿瘤缩小）进入市场，而不是等待关于患者生存期延长或生活质量改善的最终证据。然而，这种速度伴随着一个条件：制药公司必须承诺在药物上市后进行进一步的研究。这些后续研究旨在确认早期的迹象是否真实，以及该药物是否确实对患者有益。如果随后的研究未能证明其疗效，该药物可能会被撤出市场。
多年来，科学家和政策制定者一直在思考，药物背后的公司是否会对这一过程产生影响。那些曾经成功通过这种快速通道的公司，是否在完成后续研究方面做得更好？还是说疾病的复杂性和特定药物本身的影响更大？理解这一点至关重要，因为它有助于监管机构决定如何管理这些承诺，并帮助公众了解哪些药物很可能留在市场上，而哪些可能会消失。
拉特罗布大学（La Trobe University）的洪宇·林（Hongyu Lin）最近开展的一项研究试图通过查看药物公司的过往记录来回答这个问题。研究人员调查了 2013 年至 2022 年间获得加速批准的 122 种特定癌症治疗药物。其目标是观察一家公司的既往经验是否会影响其药物后续要求的最终结果。研究人员将这些药物的追踪时间一直持续到 2026 年 8 月，以观察它们最终是基于可靠证据获得了全面、永久的批准，还是被撤出市场，亦或是仍在等待结果。
研究人员将药物分为两组。一组是由从未在癌症领域使用过加速批准途径的公司所研发的药物；另一组则包括由至少曾有一款癌症药物通过该快速通道获批的公司所研发的药物。人们曾希望，拥有先前经验的公司会更加有组织、准备得更充分，并且更有可能成功完成其要求的研究。数据显示出的模式似乎支持了这一观点。在已经得出最终结论的药物中，来自有经验公司的药物获得全面使用的比例约为 7rap 79%。相比之下，来自无经验公司的药物仅有约 55% 获得了批准。
然而，当深入观察这些数字时，情况变得更加复杂。虽然最初的数据表明有经验的公司具有显著优势，但这一发现的统计确定性却很脆弱。置信区间（衡量研究人员对结果有多大把握的指标）足够宽，以至于包含了“两者之间可能不存在真实差异”的可能性。当研究人员调整分析方法，以考虑到某些公司拥有的药物数量远多于其他公司这一事实时，这种优势便缩减了。此外，当研究人员观察一个后续时间对所有人完全相同的特定药物子集时，两组之间的差异变得极不精确；所得出的估计值是“无信息量”的，这意味着数据无法区分“无效应”与“最初观察到的效应”。
研究还揭示了公司的“经验”可能并不像表面看起来的那样。研究人员发现，在被归类为“有经验”的药物中，超过一半的药物所属公司在获得前一次加速批准不到一年时，就提交了第二种药物。这意味着该公司在提交第二种药物时，甚至可能还没有完成第一种药物的完整后续研究周期。从这个意义上说，这种“经验”并不一定意味着从完成的流程中汲取了深厚的教训，而更像是该公司当时在癌症药物开发领域非常活跃的标志。这表明该公司当时拥有大量同时处于开发阶段的药物组合，而不是掌握了完成上市后研究的具体任务。
另一个关键发现是，公司的身份其重要性不及特定药物及其开发时机。两家大型制药公司——默克（Merck）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）——贡献了有经验组中很大一部分的成功案例。当研究人员从分析中剔除这两家巨头后，拥有先前经验所带来的优势便消失了。这表明，结果在很大程度上受到极少数大型参与者的影响，而非适用于所有公司的普遍规律。研究还指出，在药物首次获批时是否已有正在进行的后续研究，是比公司历史更强的成功预测指标。无论由谁制造，已有研究在进行的药物获得全面批准的可能性都远高于其他药物。
最终，研究表明，虽然拥有使用加速批准途径历史的公司确实表现出更高的最终成功率，但这种联系是脆弱的。这并不是能力的保证，也不是公司已经学会了某种能让其更好地完成工作的具体经验。相反，公司的历史更像是其他因素的标记，例如同时开发大量药物的能力，或是大型企业的雄厚资源。研究结论认为，监管机构和公众不应假设一家公司过去获得药物批准的速度快，就意味着它在长期内能更好地证明该药物的疗效。最可靠的成功指标仍然是必要的科学研究是否正在实际开展并进行中，而不是背后公司的履历。
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