YAP-antagonistic nanofiber-laminated tracheal stent abrogates in-stent restenosis pathological cascade
本研究提出了一种负载了维替泊非尼和黄芪甲苷的 YAP 拮抗性纳米纤维层压支架，该支架通过同时靶向细菌感染、炎症、病理性血管生成和纤维化，有效阻断了支架内再狭窄的病理级联反应，从而在兔模型中维持了气管通畅。
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当一个人的气管因受伤或疾病而变窄时，医生经常会插入一根被称为支架（stent）的小型可扩张金属管，以保持呼吸道畅通。虽然这种手术可以挽救生命，但它经常导致一个令人沮丧的并发症：身体会对这种异物做出反应，在其周围过度生长组织。这种过度生长是由细菌感染、炎症和瘢痕形成引发的连锁反应驱动的，最终会再次阻塞呼吸道。目前的解决方案往往之所以失败，是因为它们试图只阻止这一过程中的某一部分，而让其他部分处于不受控制的状态。为了解决这个问题，研究人员正在寻找一种方法，用能够平息身体剧烈反应并从源头上阻止瘢痕组织形成材料来涂覆这些医疗器械。
来自郑州大学和武汉大学的一个科学家团队开发了一种新型气管支架，旨在打破这种阻塞循环。他们制造了一种支架，其表面覆盖着一层微观纤维，质感类似于一种非常精细且柔软的织物，这种纤维包裹着两种不同的天然药物。一种药物源自一种传统草药，用于对抗细菌并缓解手术引起的初期炎症。第二种药物则用于阻断体内细胞内部的一个特定信号，该信号会指示细胞构建过度的瘢lı瘢痕组织。通过同时递送这两种治疗药物，该支架从愈合过程的初期一直到后期的瘢痕阶段，全方位地解决了问题。
研究人员通过将含有两种药物的液体混合物纺成微小的纤维，并将其缠绕在标准的金属支架上，从而制造出了这种新设备。他们在实验室中测试了这种新涂层，发现其效果完全符合预期。当暴露于一种常见的、易感染医疗植入物的顽固细菌时，这些纤维杀死了细菌并阻止了它们的繁殖。与此同时，涂层改变了该区域免疫细胞的行为，使其从导致肿胀的状态转变为促进愈合的状态。至关重要的是，该涂层还阻止了负责构建瘢痕组织的细胞失控生长。两种药物完美地协同工作：一种处理早期的感染和炎症，而另一种则阻断了导致最终形成阻塞性瘢痕组织的特定生物通路。
为了观察这种方法在生物体内是否有效，研究小组将这种支架植入了兔子的气管中。四周后，结果令人震惊。使用标准、无涂层支架的兔子出现了严重的阻塞，其呼吸道充满了厚重的过度生长组织。相比之下，使用新型双药支架的兔子保持了呼吸道的畅通。新支架周围的组织保持薄且健康，几乎没有瘢痕形成。研究人员在显微镜下检查了组织，发现新支架成功减少了为过度生长提供养分的微血管数量，并将胶原蛋白（瘢痕组织的主要成分）的含量降低到了对照组的不到十分之一。这些兔子还表现出健康的愈合迹象，其呼吸道衬里得到了适当的再生。
研究证实，这种新型支架涂层可以阻断通常会导致呼吸道阻塞的整个连锁反应。通过将抗菌剂与针对瘢痕形成根源的药物相结合，该设备防止了身体对植入物产生负面反应。研究人员指出，虽然结果令人鼓舞，但本研究仅限于为期四周的短期观察，未来还需要在大型动物身上进行进一步测试，以确保涂层在多年内依然有效且安全。然而，这项工作为创造能够与人体自然愈合过程协作而非与其对抗的医疗器械提供了一条清晰的路径，有望为目前面临呼吸道再次闭塞风险的患者提供长期的解决方案。
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