HPV E6/E7 mRNA versus HPV DNA co-testing and colposcopy referral in adolescent and young adult women: a real-world exploratory triage study
这项针对超过32,000名中国女性的真实世界研究表明，虽然针对高危型HPV阳性的青少年及青年女性，以细胞学为导向的分流策略与直接转诊相比减少了不必要的阴道镜检查转诊，但由于非随机的平台分配以及两种检测方法之间中等的符合度，必须谨慎解读mRNA检测相对于DNA基因分型的观察优势。
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宫颈癌是一种如果能及早发现就可以预防的疾病。这个过程通常始于一种简单的筛查测试，用于检测是否存在一种叫做人类乳头瘤病毒（HPV）的病毒。这种病毒非常普遍，在许多人身上，身体会自动清除感染而不会造成任何伤害。然而，在某些情况下，病毒会持续存在，并可能导致宫颈细胞发生变化，最终演变成癌症。医生们早已知道，年轻女性携带这种病毒（即使是暂时性携带）的可能性比年长女性更高，这给医疗系统带来了一个艰难的选择。如果每一位检测出病毒阳性的年轻女性都被立即送去做更深入、更具侵入性的宫颈检查，可能会给那些其实并不需要这些检查的人带来不必要的担忧、成本和医疗程序。另一方面，如果医生等待时间过长，则可能会错过那些病毒确实正在造成严重问题的罕见病例。目标是找到正确的平衡点：既能识别出少数真正需要治疗的女性，又能避免让多数不需要治疗的人接受检查。
中国河南一家大型医院的研究人员最近致力于探索如何为十五岁至三十九岁的女性制定最佳决策方案。他们研究了近三万名在两年内接受常规筛查的女性的现实世界数据。研究团队比较了两种不同的病毒检测方法。一种被称为 DNA 检测的方法，它寻找病毒本身的遗传物质，并可以识别特定的类型。另一种被称为 mRNA 检测的方法，它寻找病毒在细胞内活跃工作的迹象，这表明患病风险更高。研究人员希望观察，当结合标准细胞检查时，哪种方法在发现危险细胞变化方面效率最高，同时又不会将过多女性送去进行不必要的随访检查。
研究结果显示，无论使用哪种检测方法，年轻女性组携带该病毒的情况确实比四十岁以上的女性组要少。更重要的是，当研究人员观察那些确实患有确诊癌前病变的女性时，他们发现年轻组患最严重的、高级别病变的比例较低。这表明，如果采取一项政策，即直接将每一位病毒检测呈阳性的年轻女性送去做更深入的检查，可能过于激进。相反，数据指向了一种“分诊”或“分类”策略，即在病毒检测呈阳性后，通过第二次检查来决定谁需要进一步的护理。
当团队对不同的分诊策略进行建模时，他们发现使用标准细胞检查来决定谁该接受更深入检查是一种务实的折中方案。如果医生将每一位病毒检测呈阳性的女性都送去做更深入的检查，虽然能捕捉到最多的病例，但会需要大量的医疗程序。如果仅将携带特定高危型病毒的女性送去检查，虽然可以减少医疗程序，但也会漏掉相当一部分实际患有癌前病变的女性。而使用细胞检查来引导决策的方法则提供了更好的平衡。对于年轻女性而言，这种方法虽然只会将不到 5% 的受检者转诊进行更深入的检查，但仍能捕捉到超过 70% 的确诊癌前病变病例。
研究人员还注意到，使用 mRNA 标记物的检测方法在这个特定环境下表现似乎略好，它在保持高病例捕捉率的同时，所需的转诊次数更少。然而，他们也谨慎地指出，这并非最终的优越性证明。由于这两种检测是在该医院的不同女性群体中进行的，而不是在同一组人身上进行并列对比，因此这种比较更多是一种建议而非定论。研究还强调了医学研究中的一个常见问题：由于医生通常只对已经显示出问题迹象的女性进行最具有侵入性的检查，因此简单计算测试效果可能会产生误导。当研究人员根据这一情况调整数据后，发现这些测试寻找疾病的真实能力低于最初未调整时的数值。
最终，这项研究支持对年轻女性采取谨慎的态度。数据表明，与年长女性相比，这些女性携带确诊癌前病变的负担并不更高，且她们患有最严重病变的比例也较低。这一发现反对对每一位病毒检测呈阳性的年轻女性都执行立即进行侵入性随访的统一政策。相反，使用细胞检查来引导决策似乎是减少不必要医疗程序，同时仍能保护风险女性的一种明智方式。虽然 mRNA 检测方法在这一现实世界的缩影中展现出了潜力，但作者强调，在基于检测类型本身改变标准医疗实践之前，还需要更直接的对照研究。这项工作提醒我们，在复杂的癌症筛查领域，前进的最佳路径往往涉及精细的分诊，而非一刀切的规则。
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