A Novel TREX1 Frameshift Variant (c.802del p. (Arg268Glyfs*9) Associated with Retinal Vasculopathy with Cerebral Leukoencephalopathy and Systemic Manifestations: a Case Report
本病例报告描述了一名携带新型 *TREX1* 移码变异（c.802del p. Arg268Glyfs*9）的 42 岁男性患者，该变异导致了视网膜血管病变伴脑白质病变及全身性表现（RVCL-S），强调了对于表现为脑部病变和视网膜血管病变的患者，早期基因诊断对于避免不必要的侵入性操作的重要性。
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人体依靠修复与维护之间的微妙平衡来维持细胞的正常功能。在众多执行此类维护工作的分子工具中，有一种被称为 TREX1 的蛋白质，它就像一个专门的编辑，扫描 DNA 中的错误并移除受损部分，以防止遗传混乱。通常情况下，这种蛋白质安全地锚定在细胞指令中心（细胞核）之外，在那里处理其特定的任务，而不干扰遗传蓝图。然而，当构建这种蛋白质的指令发生轻微改变时，这位“编辑”就会变得误入歧途。它不再留在原位，而是溜进细胞核，开始破坏它本应保护的 DNA。这种特定类型的错误会引发一系列炎症，并削弱全身微小的血管，导致一种被称为视网膜血管病变伴脑白质病及全身表现（retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy and systemic manifestations）的罕见严重疾病。尽管该病影响眼睛、大脑和各种器官，但它仍不为人所熟知，几十年来，医生们一直难以确定导致不同家族出现该病症的精确遗传触发因素。
在最近的一份病例报告中，研究人员描述了一名 42 岁的男子，其困惑且不断恶化的症状最终成为了理解这一疾病的突破口。该男子在一次轻微头部受伤后，因严重的头痛和恶心症状被送往急诊室，处于意识模糊状态。最初的大脑扫描显示，他的头部左侧有一个巨大的、令人担忧的肿块，正挤压着周围结构，这种发现通常提示肿瘤或严重的感染。医生进行了活检，取出一部分组织并在显微镜下观察，但结果并不明确，仅显示出炎症和坏死组织，而非清晰的癌症或细菌。尽管使用了广谱抗生素治疗，他的病情并未好转，医疗团队仍无法得出确切结论。由于患者的大脑病灶以及药物滥用的病史，情况显得像是一个医学谜团。
转机出现在医生不再仅仅关注大脑，而是检查了患者的眼睛时。眼科检查显示，眼底血管存在明显的损伤模式，具体表现为视网膜周边缺乏血流，并长出了需要激光治疗以防止失明的脆弱新血管。这种特定的眼部状况结合大脑病灶，指向了一种罕见的遗传性疾病，而非感染或肿瘤。进一步调查患者的家族史发现了一个悲剧性的模式：他的父亲在 38 岁时死于被诊断为“脑癌”的疾病，其他亲属（包括祖母和表亲）也曾遭受过类似的眼部和大脑问题。这段家族史提供了关键线索，表明问题是遗传性的。
通过对患者颊部样本进行的基因检测，确认了诊断结果。研究人员发现了 TREX1 基因中一个此前未知的错误。这个特定的错误——遗传代码中的一个小缺失——导致蛋白质构建异常。由于缺乏将其保持在细胞核外的“锚点”，身体产生的不是完整的蛋白质，而是一个缩短的版本。因此，这种错误的蛋白质进入细胞核并破坏 DNA，从而引发了患者大脑和眼睛中观察到的炎症和血管变弱。这一发现具有重要意义，因为它识别了一种新的遗传原因，扩展了导致这种毁灭性疾病的已知突变列表。
该患者的病例还凸显了该疾病对全身的广泛影响。除了大脑和眼睛，他还患有缺血性坏死（avascular necrosis），即由于血液供应不足导致骨组织死亡，具体影响到了髋关节。他还表现出全身性炎症的迹象，包括血液中某些常与自身免疫性疾病相关的蛋白质水平升高。研究人员指出，及早识别这种遗传性疾病本可以使患者免于不必要的脑部手术，因为其症状往往模仿肿瘤或脓肿。目前，该病尚无治愈方法，治疗重点在于控制症状，例如使用类固醇减轻脑水肿或进行眼部激光治疗。虽然已经测试了一些实验性药物以减缓病情进展，但结果褒贬不一，患者往往面临寿命缩短的局面。
这份报告是一个重要的提醒，强调了当患者出现不符合标准诊断的眼脑结合问题时，进行基因检测的重要性。通过识别特定的遗传错误，医生可以为患者的痛苦提供明确的解释，并避免那些毫无益处的侵入性操作。在 TREX1 基因中发现这一新变体，为理解遗传错误如何导致复杂的系统性疾病增添了新的拼图碎片。它强调了持续研究这些误导性蛋白质如何造成损伤，以及新疗法如何有一天能阻止这一过程并在不可逆转的伤害发生前进行干预的重要性。对于受此罕见疾病影响的家庭来说，识别出遗传原因提供了一条理解之路，即便完全的治愈仍遥不可及。
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