Phase 1 Safety and Immunogenicity Evaluation of a Next-Generation DNA-Based Yellow Fever Vaccine
首次人体试验 SAFYR 证明，下一代 DNA 疫苗 Launch-iT YF 安全，并能在健康成人中诱导持久的体液和细胞免疫反应，支持其作为一种可扩展且可适应的疫苗平台的进一步开发。
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黄热病是一种由蚊子传播的危险病毒性疾病，它能让轻微的发烧演变成严重的、威胁生命的疾病，攻击肝脏并导致出血。几十年来，保护人们的唯一方法是使用一种由病毒本身减毒版本制成的疫苗。这种传统疫苗效果极佳，通常只需注射一针即可提供终身保护，但其制造过程非常困难。生产过程依赖于在受精鸡卵中培养病毒，这种方法速度慢、劳动强度大，且在疫情爆发时难以快速扩大规模。由于病毒在整个生产和运输过程中必须保持存活和活跃状态，因此疫苗需要严格的冷链，这意味着必须始终将其保存在冷冻或冷藏状态下。这些物流障碍导致了频繁的短缺，使数百万人处于危险之中。科学家们长期以来一直在寻找一种新的疫苗制造方式，使其能够更快地生产、更容易运输，并且在不依赖鸡蛋或生产阶段使用活病毒的情况下，依然保持同样的高效。
为了应对这一挑战，一个研究小组测试了一种名为 Launch-iT YF 的新型疫苗。该疫苗并非注射预先制备好的病毒，而是传递一段被称为 DNA 质粒的微小、环状的遗传物质。可以将这种质粒想象成一套指令。一旦注入皮肤，这些指令就会进入人体自身的细胞，随后这些细胞读取代码并开始自行构建减毒的黄热病毒。这意味着疫苗本质上是在体内启动的一个“工厂”，在需要触发免疫反应的地方直接产生活的减毒病毒。由于起始材料仅为 DNA，它可以在标准的细菌罐中进行制造，比活病毒更稳定，且不需要复杂的冷藏条件。研究人员希望了解这种新方法对人类是否安全，以及它是否能成功教会免疫系统对抗这种疾病。
在一项针对 18 至 40 岁健康成年人的严谨对照试验中，研究小组使用了不同剂量的这种 DNA 疫苗，以观察身体的反应。该研究旨在作为第一步，检查安全性以及免疫系统是否对威胁产生了觉醒反应。参与者接受了单次皮内注射，部分人在一个注射点注射，而另一些人在三个注射点注射，以观察给药方式是否会产生影响。研究人员在注射当天直至为期一年的随访期间，密切监测志愿者是否有任何疾病或不适的迹象。他们还采集了血液样本，以测量两种关键类型的免疫防御：抗体（一种可以中和病毒的蛋白质）和 T 细胞（一种负责搜寻并摧毁受感染细胞的免疫细胞）。
结果显示，这种新疫苗安全且耐受性良好。没有志愿者出现与注射相关的严重副作用，最常见的反应是轻微的不适，如疲劳或头痛，这在许多疫苗中都很常见。没有明显的模式表明更高剂量会导致更多的副作用。更重要的是，疫苗奏效了。在接受中剂量并在三个注射点给药的组别中，产生了最强免疫反应的人数最多。具体而言，该组 11 人中有 8 人产生了足以被视为具有免疫力的保护性抗体。这些抗体在短短一个月内就出现了，并在整个一年的研究期间保持在高水平。除了抗体之外，疫苗还触发了强大的 T 细胞反应，这对长期保护至关重要。这些免疫细胞展现出了识别病毒的多样且强大的能力，其中许多细胞能同时产生多种防御信号，这是高质量免疫记忆的标志。
尽管该疫苗并非对每个人都有效，但它成功在相当一部分参与者体内产生了抗体和 T 细胞，这一事实是一个重大进步。研究人员指出，免疫反应出现的时间比传统的基于鸡蛋的疫苗稍慢，这很合理，因为人体必须先利用 DNA 指令来构建病毒，然后才能开始与之战斗。这种延迟并未影响最终保护的强度。研究还证实，这项新技术具有灵活性；由于 DNA 指令可以被轻松改写，这种相同的平台有望通过相同的制造流程，快速适配并用于制造其他疾病的疫苗。尽管这项试验规模较小且专注于健康的年轻人，但研究结果提供了强有力的证据，证明这种下一代方法是可行的。该团队目前正在研制第二版疫苗，以提高其有效率，旨在创造一种能够快速生产并易于运输的工具，从而保护人们免受黄热病及其他新兴威胁的侵害。
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