Phenotypic prevalence and targeted genotyping of glucose-6- phosphate dehydrogenase deficiency among patients attending malaria diagnostic posts in Quibdó, Colombia, with exploratory multisite data from Chocó
这项在哥伦比亚基布多进行的调查研究显示，疟疾患者中 G6PD 缺乏的表型患病率为 10.4%，且在女性和非裔人群中负担更高，同时确定了 A− 变异是主要的分子原因，并强调了在进行疟疾根除治疗前进行更广泛的遗传筛查和常规定量检测的必要性。
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在人体内，红细胞扮演着不知疲倦的信使角色，将氧气输送到每一个组织。为了在旅途中生存，这些细胞依赖一种被称为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（简称 G6PD）的特定化学盾牌——这种酶。这种酶是细胞对抗氧化应激（一种可能破坏细胞结构的化学磨损）的主要防御手段。如果缺乏这种酶，红细胞就会变得脆弱，并在身体遇到某些诱因（如特定的感染、蚕豆等食物或治疗疟疾的常用药物）时发生破裂。这种被称为 G6PD 缺乏症的状况是世界上最常见的遗传性酶缺陷疾病之一。它与疟疾有着复杂的关系；虽然这种缺乏症可以为抵御疾病提供某种保护，但也为医生制造了一个危险的困境。治疗特定类型疟疾（间日疟原虫，Plasmodium vivax）最有效的药物，可能会导致具有这种缺乏症的人出现致命性的红细胞崩溃。因此，在医生可以安全地开具这些救命药物之前，必须了解患者是否携带这种隐藏的脆弱性。
在哥伦比亚的乔科（Chocó）地区，这是一个位于太平洋沿岸、以疟疾发病率高以及拥有多元化的非裔、原住民和混血后裔社区而闻名的热带地区），这个医学难题在很大程度上仍未得到解决。多年来，该地区的医生一直在施用必要的疟疾疗法，却并未常规检查这种酶缺陷，而是依赖于对风险人群的广泛假设。一项在基伯多（Quibdó）市及周边城镇开展的新研究改变了这一局面，因为它对现实情况进行了精准的实地观察。研究人员致力于测量数百名因发热和疑似疟疾寻求医疗救治的人群中，这种保护性酶的实际水平，并识别出导致该地区这一独特人群出现缺陷的具体遗传变异。
研究团队收集了在 2025 年底至 2026 年年中期间，因疟疾症状来到当地诊断站的 914 名个体组成的大型样本组。他们使用一种可以直接从一滴血液中测量酶活性的便携式设备对每位参与者进行了筛查。结果显示，在这种特定背景下，这种情况比此前意识到的要普遍得多。研究中约有十分之一的人表现出低于正常的酶水平。当研究人员进一步观察时发现，大约 5.5% 的人在该组中被归类为水平极低，即处于“缺乏”状态，这意味着如果接受标准的疟疾疗法，他们面临极高的严重反应风险。研究还强调，这种风险在人群中的分布并不均匀。女性比男性更容易表现出酶水平降低的情况，这一模式与该基因的遗传方式一致。此外，患病率因族裔而异：近 13% 的自认为是非裔的参与者表现出酶活性降低，而自认为是梅斯蒂索人（Mestizo）的参与者仅为约 6%，原住民则不足 1%。
为了理解这些发现的遗传根源，研究人员提取了那些酶水平较低者的血液样本并分析了其 DNA。他们专门寻找了三种在美洲常见的已知遗传变异：两种源自非洲，一种源自地中海。遗传分析证实，主要组别中的绝大多数病例都与非洲变异有关，这与该地区的统计学特征相符。然而，研究也揭示了当前医学知识的一个重大缺口。即使在针对这三种特定遗传原因进行检测后，研究人员仍无法解释近 17% 受试者酶水平较低的遗传基础。这意味着，如果仅通过寻找这三种已知变异来进行简单的基因检测，将会漏掉大量实际上处于风险中的人群。
该研究还包括一个较小的独立患者组，该组是在 2023 年从四个不同的城镇招募的，专门选择了这些已知患有该缺陷或有疟疾病史的人群。在该组中，遗传图谱略有不同，其中一种特定变异的频率较高，但研究人员指出，该组并非普通人群的随机样本，仅用于扩大遗传学的视野。在所有数据中，均未发现地中海遗传变异，这证实了它在哥伦比亚这一部分地区很可能是缺失的。这项工作的核心启示是，仅仅依靠针对少数已知变异的基因检测是不够的。由于许多酶活性较低的病例无法用研究团队所观察到的三种变异来解释，研究人员得出结论：确定谁可以接受疟疾疗法的唯一安全方法，是直接测量每个患者的酶活性。
这种方法确保了不会有人因为一个可能遗漏罕见或未知变异的基因检测而被忽视。研究结果支持了该地区治疗疟疾方式的转变，即从基于血统的假设转向一种在每位患者接受根治性治疗前都进行定量筛查的系统。通过明确这种缺陷的真实规模并承认现有基因检测面板的局限性，这项研究为保护患者同时允许医生安全地清除体内疟原虫提供了清晰的路径。这项工作强调，在像乔科这样遗传多样性极高的地区，衡量自身防御能力的直接测量才是唯一可靠的指南。
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