Retrospective analysis of HLA mismatch burden and transplant outcomes after deceased-donor kidney transplantation in a setting without HLA-based allocation
这项关于斯里兰卡尸体捐献肾移植的回顾性研究发现，虽然较高的 HLA 不匹配负担会显著增加急性排斥反应的风险并降低无排斥反应生存率，但它并不能独立预测移植物或患者的生存情况，而后者主要受感染以及受者因素（如年龄和糖尿病）的影响。
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当肾脏衰竭时，人体的废物过滤系统就会崩溃，使患者不得不依赖机器来清洗血液。对于那些能够接受新肾脏的人来说，这项手术提供了一种透析无法比拟的生活回归。然而，人类的免疫系统旨在攻击任何它不认为属于自身的物质。当一个新器官到达时，身体往往会将其误认为入侵者并发起攻击。为了防止这种情况，医生会寻找供者与受者之间的匹配情况，检查细胞表面被称为人类白细胞抗原（HLA）的特定标记。这些标记之间的差异越小，免疫系统拒绝新器官的可能性就越低。在世界许多地方，这种匹配过程是决定谁能从去世的捐献者那里获得肾脏的核心部分。但在斯里兰卡，由于捐献肾脏的供应有限且分配遵循不同的规则，医生并不使用这些标记来决定谁能获得器官。相反，他们依靠血型兼容性以及一项快速测试，以确保受者体内不存在针对捐献者的抗体。这留下了一个悬而未决的关键问题：在一个忽略匹配程度的系统中，供者与受者之间的差异程度是否仍然会对患者的长期健康产生影响？
斯里兰卡国家医院的研究人员通过回顾 2017 年至 2024 年间接受去世捐献者肾脏移植的 87 名成年人的记录，试图回答这个问题。他们收集了捐献者和受者的完整遗传数据，以精确计算这些免疫标记有多少个差异。随后，他们对这些患者进行了中位期为三年多的随访观察。研究团队旨在寻找失配数量与三个特定结果之间的联系：身体是否排斥了肾脏、患者是否存活，以及肾脏本身是否继续发挥功能。
研究揭示了失配数量与排斥风险之间存在明确且直接的联系。随着供者与受者之间差异数量的增加，免疫系统攻击新肾脏的可能性也稳步上升。在差异最少的患者中，排斥现象非常罕见。相比之下，每一个拥有最大差异数量的患者都经历了排斥事件。当研究人员将患者分为低失配组和高失配组时，他们发现高失配组遭受急性排斥反应的可能性要大得多。即使在考虑了其他因素（例如肾脏在移植前失去血流的时间）之后，这一关联依然成立。数据显示，肾脏在术后立即出现功能延迟也会增加排斥的可能性，但遗传失配仍然是一个强大的独立预测因子。
然而，当研究人员观察患者是生存还是死亡，或者肾脏是否最终完全衰竭时，情况发生了变化。尽管失配组的排斥率较高，但遗传差异程度并不能独立预测谁会失去肾脏或谁会去世。在这一特定患者群体中，决定生存的最显著因素是受者的年龄以及是否患有糖尿病。60 岁或以上的患者以及因糖尿病导致肾衰竭的患者面临着更高的死亡风险。主要的死因是感染，这几乎解释了所有的死亡病例。因为为了防止排斥，免疫系统会被抑制，这些高龄和糖尿病患者更容易受到肺炎等感染的影响，而这种风险与供者和受者基因的匹配程度无关。
研究结果表明，虽然在分配过程中忽略遗传匹配并不能阻止免疫系统的反应，但在这种特定环境下，它并不一定会缩短患者的寿命。遗传失配充当了免疫系统攻击器官的触发器，导致可以治疗的排斥事件，但患者的最终命运是由其自身的健康状况和对感染的易感性驱动的。研究人员得出结论，虽然使用遗传匹配数据可以有助于减少排斥频率和对更强效免疫抑制药物的需求，但在该人群中提高生存率最有效的方法是专注于预防感染，特别是针对老年人和糖尿病患者。这项研究提供了来自斯里兰卡的第一手证据，证明即使没有匹配系统，供者与受者之间的遗传距离仍然是决定能否在对抗排斥的即时战斗中胜出的真实且可衡量的力量，即便它不是决定长期生存的决定性因素。
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