Inhibition of both Anoctamin 1 and Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Channels is critical for attenuation of perspiration
本研究表明，克罗塔米酮通过同时阻断 TRPV4 和 ANO1 通道，能有效抑制小鼠和人类的出汗，揭示了同时抑制这两个成分对于显著的止汗功效至关重要。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
人体与环境之间保持着一种微妙的平衡，不断进行调整以维持内部温度的稳定。当空气变热时，皮肤会通过释放水分来做出反应，这一过程被称为出汗。这不仅仅是表面湿润，而是一个由被称为汗腺的微型工厂驱动的复杂生物机制。在这些腺体内部，特定的细胞充当着守门人的角色，开启通道让带电粒子流入或流出。这种粒子的移动带动了水分，从而产生了让我们降温的汗液。几十年来，阻止这一过程最常用的方法是使用铝盐物理性地堵塞这些腺体的出口管道，形成一个塞子以防止水分流失。然而，这种方法是一种粗放的手段，它并没有解决告诉身体要出汗的底层生物信号。科学家们长期以来一直在寻求一种能够“关掉水龙头”而非仅仅“封住喷嘴”的方法，将注意力集中在控制水流的分子开关上。
两种特定的蛋白质已成为这场分子戏剧中的核心角色。一种是允许钙进入细胞的通道，充当探测热量的传感器；另一种是让氯离子逃逸的通道，这是真正将水拉出体外的步骤。最近的研究表明，这两种蛋白质并非孤立工作，而是形成了一种伙伴关系，即一个复杂的单元，其中钙传感器触发氯离子通道开启。如果这种伙伴关系对出汗至关重要，那么仅仅阻断团队中的一个成员可能不足以停止这一过程。这一想法促使研究人员调查一种能够同时干扰这两个伙伴的物质，是否会是更有效的止汗方式。
由名古屋市立大学的研究人员及来自池田模版有限公司（Ikeda Mohando Co., Ltd.）的同事组成的科研团队，着手测试这一假设。他们首先检查了一种被称为 l-薄荷醇（l-menthol）的物质，此前已知该物质可以减少出汗。他们的初步目标是观察这种化合物是否能干扰钙传感蛋白。通过使用专门的设备测量细胞中的电流，他们发现 l-薄荷醇确实阻断了钙传感器和氯离子通道的活性。这一发现证实，抑制这两个蛋白质伙伴是实现目标的有效途径。然而，由于 l-薄荷醇主要以其清凉感著称，团队需要寻找另一种既能实现双重抑制、又没有强烈清凉感的化合物，使其适用于日常止汗剂的使用。
研究人员将注意力转向了克托米酮（crotamiton），这是一种已被用于缓解瘙痒数十年的药物。已知它能阻断钙传感蛋白，但其对氯离子通道的效果尚不明确。团队在实验室环境下对人类细胞进行了测试，发现它成功地阻断了氯离子通道。这意味着克托米酮具有关闭汗液产生机制两端的独特能力。为了观察这在生物体系统中是否有效，他们转向了小鼠实验。他们将克托米酮涂抹在动物的足垫上，然后用一种通常会引发大量出汗的化学物质刺激汗腺。结果令人瞩目：经过处理的足垫保持干燥，几乎没有任何出汗迹象，而未处理的爪子则明显变湿。
至关重要的是，研究还测试了仅阻断蛋白质团队中其中一部分会发生什么。研究人员使用了一种仅阻断钙传感器的药物和另一种仅阻断氯离子通道的药物。这两种单靶点治疗都不足以停止小鼠的出汗。只有当两个目标同时被阻断时，汗液的产生才会停止。这一发现强化了这样一个观点：这两种蛋白质作为一个单元协同工作，而有效的止汗剂必须同时针对两者才能真正奏效。
随后，团队将研究结果应用于人类志愿者，以观察在人体中是否同样成立。他们招募了受试者，并将百分之十浓度的克托米酮溶液涂抹在他们的上臂。在让溶液干燥后，志愿者被安置在一个旨在诱发自然出汗的温暖潮湿的房间内。研究人员测量了十分钟内的出汗量。数据展示了清晰的区别：经过克托米酮处理的皮肤产生的汗液显著少于未经处理的皮肤。这种减少是非常显著的，处理后的区域产生的汗液量不到对照组的一半。这证实了在实验室和小鼠身上观察到的双重阻断机制可以有效地转化到人类皮肤上。
研究还对皮肤本身进行了观察，以理解这种方法为何有效。通过检查人类汗腺样本，研究人员确认了他们所针对的这两种蛋白质确实存在于同一细胞中，并并排位于汗腺的分泌单元内。这种物理上的接近支持了它们作为协调团队运行的理论。研究人员指出，虽然存在其他疗法（例如针对另一种水通道的药物），但这些疗法在临床试验中并未表现出一致的成功。相比之下，阻断这两个蛋白质的策略似乎是一种更为稳健的策略。
克托米酮已被批准用于人类皮肤以治疗瘙痒，这表明其具有已知的安全性。本实验中使用的浓度与标准皮肤刺激治疗中的浓度相同，这表明该方法不需要使用新的或潜在危险的化学物质。研究结论认为，同时针对这两种蛋白质为开发止汗剂提供了一个充满前景的新方向，其原理是通过停止出汗的生物信号，而非仅仅是堵住漏洞。这代表了从物理阻塞向分子调节的转变，有望为那些遭受过度出汗困扰的人提供更有效的解决方案。这项工作表明，汗液控制的未来可能在于理解并中断这两种蛋白质之间的特定伙伴关系，从而从源头上关闭身体的冷却系统。
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