Inhibition of both Anoctamin 1 and Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Channels is critical for attenuation of perspiration

Le corps humain maintient un équilibre délicat avec son environnement, s'ajustant constamment pour maintenir sa température interne stable. Lorsque l'air devient chaud, la peau réagit en libérant de l'humidité, un processus connu sous le nom de transpiration. Il ne s'agit pas simplement d'un mouillage de la surface ; c'est un mécanisme biologique sophistiqué piloté par de minuscules usines appelées glandes sudoripares. À l'intérieur de ces glandes, des cellules spécifiques agissent comme des gardiens, ouvrant des canaux pour laisser les particules chargées entrer et sortir. Ce mouvement de particules entraîne l'eau avec lui, créant la sueur qui nous rafraîchit. Pendant des décennies, la méthode la plus courante pour arrêter ce processus a consisté à bloquer physiquement les conduits de sortie de ces glandes en utilisant des sels d'aluminium, qui forment un bouchon pour empêcher l'humidité de s'échapper. Cependant, cette méthode est un instrument rudimentaire qui ne traite pas le signal biologique sous-jacent qui ordonne au corps de transpirer. Les scientifiques cherchent depuis longtemps un moyen de fermer le robinet plutôt que de simplement boucher le bec, en se concentrant sur les interrupteurs moléculaires qui contrôlent le flux d'eau.

Deux protéines spécifiques sont apparues comme des acteurs centraux dans ce drame moléculaire. L'une est un canal qui permet au calcium d'entrer dans la cellule, agissant comme un capteur qui détecte la chaleur. L'autre est un canal qui laisse les ions chlorure s'échapper, ce qui est l'étape qui tire réellement l'eau vers l'extérieur. Des recherches récentes suggèrent que ces deux protéines ne travaillent pas de manière isolée ; elles forment un partenariat, une unité complexe où le capteur de calcium déclenche l'ouverture du canal chlorure. Si ce partenariat est essentiel à la transpiration, alors arrêter une seule partie de l'équipe pourrait ne pas suffire à stopper le processus. Cette idée a conduit les chercheurs à examiner si une substance capable de perturber les deux partenaires simultanément serait un moyen plus efficace d'arrêter la transpiration.

Une équipe de scientifiques, dirigée par des chercheurs de l'Université de la ville de Nagoya et des collègues de Ikeda Mohando Co., Ltd., s'est donné pour mission de tester cette hypothèse. Ils ont commencé par examiner une substance appelée l-menthol, dont ils savaient déjà qu'elle pouvait réduire la transpiration. Leur objectif initial était de voir si ce composé pouvait interférer avec la protéine de détection du calcium. En utilisant un équipement spécialisé pour mesurer les courants électriques dans les cellules, ils ont découvert que le l-menthol bloquait effectivement l'activité du capteur de calcium et du canal chlorure. Cette découverte a confirmé que l'inhibition des deux partenaires du complexe protéique était une voie viable. Cependant, comme le l-menthol est principalement connu pour sa sensation de fraîcheur, l'équipe devait trouver un autre composé capable d'atteindre cette double inhibition sans l'effet de refroidissement intense, afin qu'il soit adapté à une utilisation comme antiperspirant quotidien.

Les chercheurs ont alors porté leur attention sur le crotamiton, un médicament déjà utilisé depuis des décennies pour soulager les démangeaisons. Il était connu pour bloquer la protéine de détection du calcium, mais son effet sur le canal chlorure était inconnu. L'équipe a testé le crotamiton sur des cellules humaines dans un cadre de laboratoire et a découvert qu'il bloquait avec succès le canal chlorure également. Cela signifiait que le crotamiton possédait la capacité unique de fermer les deux côtés du mécanisme de la transpiration. Pour voir si cela fonctionnait dans un système vivant, ils sont passés à des expériences sur des souris. Ils ont appliqué du crotamiton sur les coussinets des animaux, puis ont stimulé les glandes sudoripares avec une substance chimique qui déclenche normalement une forte transpiration. Les résultats étaient frappants : les coussinets traités sont restés secs, ne montrant presque aucun signe de sueur, tandis que les pattes non traitées sont devenues visiblement humides.

Crucialement, l'étude a également testé ce qui se passait lorsqu'une seule partie de l'équipe de protéines était bloquée. Les chercheurs ont appliqué un médicament qui bloquait uniquement le capteur de calcium et un autre qui bloquait uniquement le canal chlorure. Aucun de ces traitements à cible unique n'a suffi à arrêter la transpiration chez les souris. Ce n'est que lorsque les deux cibles étaient bloquées simultanément que la production de sueur a cessé. Cette découverte a renforcé l'idée que les deux protéines travaillent ensemble comme une unité, et qu'un antiperspirant efficace doit cibler les deux pour être véritablement réussi.

L'équipe a ensuite transposé ses conclusions à des volontaires humains pour voir si les résultats étaient les mêmes chez l'homme. Ils ont recruté des sujets et ont appliqué une solution de dix pour cent de crotamiton sur le haut de leurs bras. Après avoir laissé sécher la solution, les volontaires ont été placés dans une pièce chaude et humide conçue pour déclencher la transpiration naturelle. Les chercheurs ont mesuré la quantité de sueur produite sur une période de dix minutes. Les données ont montré une différence claire : la peau traitée au crotamiton produisait nettement moins de sueur que la peau non traitée. La réduction était substantielle, la zone traitée produisant moins de la moitié de l'humidité par rapport aux zones de contrôle. Cela a confirmé que le mécanisme de double blocage observé en laboratoire et chez les souris se traduisait efficacement sur la peau humaine.

L'étude a également examiné la peau elle-même pour comprendre pourquoi cette approche fonctionne. En examinant des échantillons de glandes sudoripares humaines, les chercheurs ont confirmé que les deux protéines qu'ils ciblaient se trouvent ensemble dans les mêmes cellules, situées côte à côte dans les unités sécrétrices de la glande. Cette proximité physique soutient la théorie selon laquelle elles fonctionnent comme une équipe coordonnée. Les chercheurs ont noté que bien que d'autres traitements existent, tels que des médicaments ciblant un autre canal d'eau, ceux-ci n'ont pas montré de succès constants lors des essais cliniques pour la transpiration excessive. En revanche, l'approche consistant à bloquer à la fois le capteur de calcium et le canal chlorure semble être une stratégie robuste.

Le crotamiton est déjà approuvé pour une utilisation sur la peau humaine comme traitement des démangeaisons, ce qui suggère un profil de sécurité connu. La concentration utilisée dans ces expériences est la même que celle utilisée dans les traitements médicaux standards pour l'irritation cutanée, indiquant que la méthode ne nécessite pas de nouveaux produits chimiques potentiellement dangereux. L'étude conclut que le ciblage simultané des deux protéines offre une nouvelle voie prometteuse pour le développement d'antiperspirants qui agissent en stoppant le signal biologique de la transpiration, plutôt qu'en bouchant simplement le trou. Cela représente un passage du blocage physique à la régulation moléculaire, offrant potentiellement une solution plus efficace pour ceux qui souffrent de transpiration excessive. Le travail suggère que l'avenir du contrôle de la sueur réside dans la compréhension et l'interruption du partenariat spécifique entre ces deux protéines, éteignant ainsi le système de refroidissement du corps à sa source.