Development and in vivo characterization of the first peptide-based 99mTc-Nitrido-radiopharmaceuticals for FAP-targeted SPECT imaging
本研究成功开发并表征了首个靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的肽类 -氮基放射性药物，证明了双膦氨基配体的选择显著影响生物学特性，其中 化合物在 FAP 阳性肿瘤的 SPECT 成像中表现出最理想的体内性能。
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在现代医学复杂的格局中，医生经常依赖影像技术来观察人体内部，但标准的扫描有时难以区分健康组织与疾病的细微早期迹象。为了解决这一问题，科学家们开发了特殊的示踪剂——这些微小的、发光的分子就像探照灯一样，寻找隐藏在体内的特定目标。其中一个目标是被称为成纤维细胞激活蛋白（FAP）的蛋白质。这种蛋白质在健康的成年人体内通常不存在，但在炎症期间以及许多类型癌症周围的支撑组织中会大量出现。由于它存在于如此多种类的疾病状态中，找到一种清晰观察它的方法可以帮助医生更早、更准确地发现肿瘤或炎症性疾病。挑战在于，如何创造出一种既能有效寻找该蛋白质又对患者安全的示踪剂，并使用一种在医院广泛可用、但难以将其附着在复杂分子上而不损失其效力的放射性元素。
一支研究团队现在通过创造并测试第一组基于氨基酸短链（即多肽）的成像剂，在这一领域取得了重大进展，这些多肽旨在追踪 FAP。他们使用了一种锝（technetium）的特定形式——这是一种常用于医学成像的放射性金属——并通过一种独特的化学结构将其作为“稳固锚点”连接到多肽上。研究小组创造了两个略有不同的示мер版本，以观察哪一个效果更好。随后，他们在生长有目标蛋白的肿瘤以及不含该蛋白的肿瘤的活体动物身上测试了这些新工具，以确保这些试剂具有真正的特异性。
结果显示，这两种新型示踪剂都能高效地找到它们的目标。当研究人员测量示踪剂与蛋白质结合的紧密程度时，他们发现包含特定化学基团（称为羟基）的一个版本比另一个版本结合得更加紧密。在活体动物中，示踪剂通过血液循环并在含有目标蛋白的肿瘤中大量聚集，而没有该蛋白的肿瘤在扫描中则保持黑暗且不可见。这证实了这些试剂并非随机粘附在组织上，而是在主动寻找特定的蛋白质。研究人员还观察到，示踪剂能迅速从体内清除，主要通过肾脏排出，这是减少患者不必要辐射暴露的一个理想特征。
最重要的发现之一是这两个版本在肝脏中表现出的行为差异。不含额外化学基团的版本在肝脏中停留极少，而另一个版本在肝脏中的积累则更为显著。由于肝脏是一个可能在扫描中遮挡附近肿瘤的主要器官，因此更“干净”的版本为腹部区域提供了更清晰的视野。动物拍摄的图像显示，在注射后仅一小时即可看到目标肿瘤呈现出明亮且清晰的光点，并能保持清晰数小时。发光肿瘤与周围健康组织之间的对比度非常鲜明，实现了精准的可视化。
该研究还证实了这些新型示踪剂具有稳定性，这意味着它们在体内不会分解或释放其放射性成分。没有迹象表明示踪剂会游走到甲状腺或胃部，而这些地方通常是分解后的放射性物质容易聚集的地方。通过以这种新方式成功将放射性金属附着在多肽上，研究人员证明了创造一类新型医学成像工具的可行路径。这些工具未来有望用于扫描涉及炎症或癌症的多种病症，为疾病活动提供比现有方法更清晰的图像。这项工作奠定了进一步发展的基础，表明这些基于多肽的试剂可能成为医疗工具箱中用于探测此前难以检测之物的宝贵补充。
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