GlycoRNA-associated miR-1228-3p promotes malignant progression of laryngeal squamous cell carcinoma by targeting SOX17
本研究确定了与 GlycoRNA 相关的 miR-1228-3p 是喉鳞状细胞癌进展的新型驱动因子，其通过直接靶向并抑制 SOX17 来激活 Wnt/β-catenin 信号通路发挥作用。
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癌症通常被理解为一种“内部”疾病，即细胞在体内深处失控生长。但科学家们正越来越多地关注细胞的表面，在那里，最近发现了一类被称为 GlycoRNA 的新分子。这些是微小的遗传物质链，类似于在细胞内部传递指令的 RNA，但它们被糖分子装饰过了。这种糖衣让它们能够粘附在细胞外部，像一面可见的旗帜，供其他细胞或免疫系统识别。虽然我们知道被称为 microRNA 的微小遗传开关可以开启或关闭癌症基因，但目前尚不清楚这些带有糖衣的版本是否在肿瘤生长和扩散的过程中发挥了作用。喉鳞状细胞癌是一种影响声带的癌症，其治疗仍然十分困难，研究人员正在寻找新的线索，以了解它为何会变得如此具有侵略性。
哈尔滨医科大学第二附属医院的一个研究小组致力于调查这种联系。他们专注于从喉癌患者身上提取的癌细胞表面，以观察那里存在哪些遗传信号。通过使用一种类似于磁铁的方法来只拉出带糖衣的遗传链，他们从肿瘤组织中分离出这些 GlycoRNA，并将其与来自同一患者的健康组织进行了对比。他们发现癌细胞表面的遗传活动模式与健康细胞明显不同。在检测到的众多信号中，一个被称为 miR-1228-3p 的特定遗传开关脱颖而出，在癌症样本中表现得异常活跃。为了确保这一发现并非偶然，团队将他们的结果与来自其他患者的大型公开遗传数据库进行了比对，证实了在不同的患者群体中，这个相同的开关确实处于高水平表达状态。
研究人员随后想知道这个活跃的开关究竟在做什么。他们在培养皿中用一种能降解细胞表面 RNA 的酶处理癌细胞。当他们移除这些表面遗传信号时，癌细胞失去了侵袭和扩散的能力，且增殖速度也变慢了。至关重要的是，当他们加入一种能阻止该酶工作的保护性物质时，癌细胞又恢复了其侵略性的行为。这表明，细胞表面的糖衣遗传物质正在积极帮助肿瘤生长和移动。随后，团队追踪了这一特定开关 miR-1228-3p 的路径，以观察它控制着哪个基因。他们发现它靶向了一个名为 SOX17 的基因，而该基因通常扮演着阻止癌细胞生长的“刹车”角色。在癌细胞中，高水平的开关使这个“刹车”失效了。
为了证明这种联系是真实的，科学家们在实验室进行了一系列测试。他们展示了该开关如何物理性地结合到 SOX17 基因的指令上，从而有效地阻断其发挥作用。当他们观察该基因被阻断后的宏观情况时，发现一个被称为 Wnt 的主要信号通路变得高度活跃，而该通路是驱动癌症生长和运动的“主开关”。研究人员还在活体动物实验中测试了这一点，通过在小鼠身上培育人类肿瘤。当他们使用酶来移除表面信号时，肿瘤体积缩小，并在成像扫描中产生的亮度降低，表明其活性减弱。然而，当他们用抑制剂保护这些信号时，肿瘤则继续生长。
该研究得出结论：喉癌细胞利用其表面的这些糖衣遗传信号来沉默一个保护性基因，从而允许肿瘤生长和扩散。虽然研究人员尚未测试所有可能的阻断这种过程的方法，但他们的工作为这一特定的遗传相互作用提供了一张清晰的地图。他们确定了一个未来治疗的潜在新靶点：如果医生能够阻断这种表面信号或恢复保护性基因，他们或许就能减缓这种难治性癌症的进展。研究结果表明，观察癌细胞的表面，而非仅仅关注其内部，为理解这些肿瘤的行为提供了一种全新的、充满前景的方式。
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