GlycoRNA-associated miR-1228-3p promotes malignant progression of laryngeal squamous cell carcinoma by targeting SOX17
Cette étude identifie le miR-1228-3p associé aux GlycoARN comme un nouveau moteur de la progression du carcinome épidermoïde laryngé, qui fonctionne en ciblant et en supprimant directement SOX17 pour activer la voie de signalisation Wnt/β-caténine.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA d'un preprint qui n'a pas été évalué par des pairs. Ce n'est pas un avis médical. Ne prenez pas de décisions de santé basées sur ce contenu. Lire la clause de non-responsabilité complète
Le cancer est souvent compris comme une maladie de l'intérieur, où les cellules se développent de manière incontrôlée au plus profond du corps. Mais les scientifiques s'intéressent de plus en plus à la surface des cellules, où une nouvelle classe de molécules appelées GlycoARN vient d'être découverte. Il s'agit de minuscules brins de matériel génétique, similaires à l'ARN qui transporte les instructions à l'intérieur de nos cellules, mais qui ont été décorés de molécules de sucre. Ce revêtement sucré leur permet de s'attacher à l'extérieur de la cellule, agissant comme un drapeau visible que d'autres cellules ou le système immunitaire peuvent voir. Bien que nous sachions que de petits interrupteurs génétiques appelés microARN peuvent activer ou désactiver les gènes du cancer, il n'était pas clair si ces versions recouvertes de sucre jouaient un rôle dans la croissance et la propagation des tumeurs. Le carcinome épidermoïde du larynx, un type de cancer affectant le larynx, reste difficile à traiter, et les chercheurs cherchent de nouveaux indices pour comprendre pourquoi il devient aussi agressif.
Une équipe de chercheurs de l'Hôpital affilié n° 2 de l'Université médicale de Harbin s'est donné pour mission d'étudier ce lien. Ils se sont concentrés sur la surface des cellules cancéreuses prélevées sur des patients atteints de cancer du larynx pour voir quels signaux génétiques y étaient présents. En utilisant une méthode qui agit comme un aimant pour extraire uniquement les brins génétiques sucrés, ils ont isolé ces GlycoARN à partir de tissus tumoraux et les ont comparés à des tissus sains provenant des mêmes patients. Ils ont découvert un profil distinct d'activité génétique à la surface des cellules cancéreuses, différent de celui des cellules saines. Parmi les nombreux signaux détectés, un interrupteur génétique spécifique, connu sous le nom de miR-1228-3p, s'est distingué par une activité nettement plus élevée dans les échantillons de cancer. Pour s'assurer que cette découverte n'était pas un coup de chance, l'équipe a vérifié ses résultats par rapport à une vaste base de données publique de données génétiques d'autres patients, confirmant que ce même interrupteur était effectivement activé de manière intense dans les cas de cancer du larynx à travers différents groupes.
Les chercheurs ont ensuite voulu savoir ce que cet interrupteur actif faisait réellement. Ils ont traité des cellules cancéreuses dans une boîte de Pétri avec une enzyme qui dévore l'ARN à la surface de la cellule. Lorsqu'ils ont retiré ces signaux génétiques de surface, les cellules cancéreuses ont perdu leur capacité à envahir et à se propager, et elles ont cessé de se multiplier aussi rapidement. De manière cruciale, lorsqu'ils ont ajouté une substance protectrice qui empêchait l'enzyme de fonctionner, les cellules cancéreuses ont repris leur comportement agressif. Cela suggérait que le matériel génétique sucré à la surface aidait activement la tumeur à croître et à se déplacer. L'équipe a ensuite retracé le chemin de cet interrupteur spécifique, le miR-1228-3p, pour voir quel gène il contrôlait. Ils ont découvert qu'il ciblait un gène appelé SOX17, qui agit normalement comme un frein pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Dans les cellules cancéreuses, les niveaux élevés de l'interrupteur mettaient ce frein en silence.
Pour prouver que cette connexion était réelle, les scientifiques ont réalisé une série de tests en laboratoire. Ils ont montré que l'interrupteur se lie phys{iquement} aux instructions du gène SOX17, bloquant ainsi son fonctionnement. Lorsqu'ils ont examiné l'image globale de ce qui se passe lorsque ce gène est bloqué, ils ont découvert qu'une voie de signalisation majeure connue pour stimuler la croissance du cancer, la voie Wnt, devenait très active. Cette voie est comme un interrupteur principal pour la division et le mouvement cellulaires. Les chercheurs ont également testé cela sur des animaux vivants en faisant croître des tumeurs humaines chez des souris. Lorsqu'ils ont traité ces souris avec l'enzyme pour éliminer les signaux de surface, les tumeurs ont rétréci et ont produit moins de lumière lors des examens d'imagerie, indiquant qu'elles étaient moins actives. Cependant, lorsqu'ils ont protégé les signaux avec l'inhibiteur, les tumeurs ont continué à croître.
L'étude conclut que les cellules du cancer du larynx utilisent ces signaux génétiques sucrés sur leur surface pour réduire au silence un gène protecteur, permettant ainsi à la tumeur de croître et de se propager. Bien que les chercheurs n'aient pas encore testé toutes les manières d'arrêter ce processus chez les patients, leur travail fournit une carte claire de la manière dont cette interaction génétique spécifique fonctionne. Ils ont identifié une nouvelle cible potentielle pour de futurs traitements : si les médecins pouvaient bloquer ce signal de surface ou restaurer le gène protecteur, ils pourraient être en mesure de ralentir la progression de ce cancer difficile. Les conclusions suggèrent que l'examen de la surface des cellules cancéreuses, plutôt que de leur seul intérieur, offre une nouvelle et prometteuse façon de comprendre le comportement de ces tumeurs.
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