Emergence of pfhrp2 and pfhrp3 Gene Deletions in Plasmodium falciparum and Diagnostic Challenges in Bangladesh
这项研究证实,来自孟加拉国班达班地区的恶性疟原虫分离株中广泛存在的 *pfhrp2* 和 *pfhrp3* 基因缺失,正导致基于 HRP2 的快速诊断测试出现假阴性结果,从而对疟疾消除工作构成了重大威胁,并使得转向替代诊断策略变得迫在眉睫。
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将疟疾想象成一个试图闯入房屋的隐形入侵者。多年来,孟加拉国的卫生工作者一直使用一种特定的“监控摄像头”(一种称为 RDT 的检测方法)来发现这个入侵者。这个摄像头旨在寻找疟原虫穿着的一种非常特定的“制服”:一种被称为 HRP2 的蛋白质。如果摄像头看到了这件制服,它就会拉响警报,患者就会接受治疗。
然而,这项来自孟加拉国班达尔班(Bandarban)的新研究显示,这个入侵者已经开始更换伪装了。
伟大的伪装
研究人员发现,在某些地区,疟原虫已经完全不再穿着 HRP2 制服了。事实上,它们已经删除了制造这件制服所需的遗传“蓝图”(基因)。这些被称为 pfhrp2 缺失。更糟糕的是,这些原虫中的大多数(在这项研究中约为 91%)还删除了另一件备用制服——HRP3 的蓝图(即 pfhrp3 基因)。
想象一下,这就像一个窃贼不仅脱掉了外套,还扔掉了身份证件和任何其他身份标识。当“检查制服”的摄像头(RDT)扫描血液时,它什么也看不见,因为目标缺失了。摄像头显示“一切正常”,但入侵者实际上仍然就在那里。
侦探工作
这项研究重点关注了班达尔班 22 名发热患者。
- 虚假警报: 当这些患者使用标准的“检查制服”摄像头(基于 HRP2 的 RDT)进行检测时,结果呈阴性。摄像头显示:“这里没有疟疾。”
- 真相大白: 但当医生在强力显微镜下观察这些患者的血液时(这种老派且可靠的方法),他们清晰地看到了疟原虫。
- 确认过程: 为了绝对确定,研究人员使用了一种高科技 DNA 扫描仪(PCR)。这证实了这些患者确实感染了恶性疟原虫(Plasmodium falciparum,最致命的类型),但这些原虫缺失了摄像头正在寻找的特定基因。
研究发现
- 完全缺失: 所有的 22 个原虫都缺失了主要基因(pfhrp2)。
- 双重缺失: 22 个原虫中有 20 个同时缺失了主要基因和备用基因(pfhrp3)。
- “邻里效应”: 研究人员观察了这些基因周围的 DNA,发现原虫不仅删除了特定的基因,还删除了其周围一整块“街区”。这就像窃贼不仅是躲藏起来,而是直接烧毁了整个街区以掩盖行踪。
为什么这很重要
论文解释说,这是一个重大问题,因为“检查制服”的摄像头是实地诊断疟疾的主要工具。如果因为原虫改变了伪装而导致摄像头看不见它,患病的人就无法得到治疗。这会导致疾病在沉默中传播,并可能导致严重的疾病甚至死亡。
研究表明,在孟加拉国的这个特定地区,目前的“检查制服”测试正变得不再可靠。
提出的解决方案
论文不仅指出了问题,还根据其他国家的做法提出了策略转变:
- 更换摄像头: 卫生工作者不应再寻找缺失的“制服”(HRP2),而应该使用另一种不同类型的摄像头,去寻找原虫身体的其他部分(一种名为 pLDH 的蛋白质),而这个部分尚未被删除。
- 不要只依赖一种工具: 研究强调,虽然需要新的摄像头,但老派的显微镜仍然是捕捉新摄像头可能漏掉病例的重要备份。
核心结论
这项研究是一个警报。它表明,在班达尔班,疟原虫已经进化到可以躲避我们最常用的检测工具。研究人员呼吁进行更广泛的调查,以了解这个问题在全国范围内的规模,并更新诊断规则,以免任何人因未被诊断和治疗而受到威胁。他们希望确保“监控摄像头”得到更新,以便在疾病进一步扩散之前,能够捕捉到这些新的伪装。
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