The effect of herpes zoster vaccines on incident dementia in England: Protocol for an OpenSAFELY regression discontinuity study
تحدد هذه الورقة بروتوكولاً لدراسة انقطاع الانحدار ضمن مشروع OpenSAFELY، والمصممة لتقييم تأثير برنامج التطعيم ضد الحزام في إنجلترا، والذي انتقل من لقاح Zostavax إلى لقاح Shingrix، على معدل حدوث الخرف باستخدام السجلات الصحية الإلكترونية المترابطة.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يعد الخرف حالة تؤدي ببطء إلى تآكل الذاكرة والتفكير، مما يلقي بظلال طويلة على حياة الملايين من كبار السن وعائلاتهم. وبينما أمضى الباحثون عقودًا في البحث عن طرق لإبطاء هذا التدهور أو منعه، كان التركيز غالبًا على تغييرات نمط الحياة أو أدوية معينة. ومع ذلك، تشير مجموعة متزايدة من الأبحاث العلمية إلى أن الجهاز المناعي يلعب دورًا حاسمًا في صحة الدماغ. وهناك فيروس محدد، يُعرف بفيروس الحزام الناري، يظل كامنًا في الجسم بعد تعافي الشخص من جدري الماء؛ وبعد سنوات، يمكن أن ينشط مجددًا، مسببًا طفحًا جلديًا مؤلمًا وتلفًا في الأعصاب. وبعيدًا عن الألم الفوري، يبرز سؤال ملح: هل يمكن أن يؤدي هذا التنشيط الفيروسي، أو صراع الجسم ضده، إلى إحداث تغييرات في الدماغ تؤدي إلى الخرف؟ وإذا كانت الإجابة بنعم، فإن لقاحًا بسيطًا قد يفعل أكثر من مجرد الوقاية من الطفح الجلدي؛ فقد يحمي العقل أيضًا.
في إنجلترا، أُطلق برنامج وطني لتطعيم كبار السن ضد الحزام الناري، أولاً باستخدام لقاح حي يسمى "زوستافاكس" (Zostavax)، ولاحقًا باستخدام لقاح جديد غير حي يسمى "شرينجريكس" (Shingrix). ولأن الحكومة قدمت هذه اللقاحات بناءً على تاريخ ميلاد الشخص حصريًا، فقد حدد الباحثون فرصة فريدة لدراسة آثارها طويلة المدى. فقد لاحظوا أن الأشخاص المولودين قبل تاريخ انقطاع معين لم يُعرض عليهم اللقاح، بينما عُرض على أولئك المولودين بعده مباشرة. وهذا يخلق تجربة طبيعية حيث يتشابه مجموعتان من الناس في العمر والخلفية تقريبًا، لكنهما يختلفان فقط في الحصول على اللقاح. ومن خلال مقارنة هاتين المجموعتين، يهدف العلماء إلى عزل تأثير اللقاح نفسه، تمامًا مثل معرفة ما إذا كان علاج معين فعال من خلال مقارنة توأمين متطابقين تقريبًا حيث يتلقى أحدهما الدواء دون الآخر.
صمم فريق من الباحثين بقيادة فينيشيا ووكر وزملاء لها من جامعة بريستول وجامعة أكسفورد دراسة لاستقصاء هذا السؤال تحديدًا باستخدام قاعدة بيانات ضخمة للسجلات الصحية الإنجليزية تسمى "OpenSAFELY". هدفهم هو تحديد ما إذا كان تلقي لقاح الحزام الناري يقلل من احتمالية الإصابة بالخرف. تركز الدراسة على لحظتين زمنيتتين متميزتين: الأولى تنظر في إدخال لقاح "زوستافاكس" في سبتمبر 2013، والذي قُدم للأشخاص الذين بلغوا سن التاسعة والسبعين في ذلك العام. والثانية تفحص التحول إلى لقاح "شرينجريكس" في سبتمبر 2023، والذي أصبح متاحًا للأشخاص الذين بلغوا سن الخامسة والستين. ومن خلال تحليل السجلات الطبية لملايين الأشخاص، يخطط الباحثون لمعرفة ما إذا كانت المجموعة التي تلقت اللقاح ستصاب بالخرف بمعدل أقل من المجموعة التي لم تتلقه.
الباحثون لا يخمنون؛ بل يستخدمون منهجًا صارمًا يسمى "الانحدار المتقطع" (regression discontinuity). يعتمد هذا النهج على حقيقة أن قواعد الأهلية للقاح كانت واضحة وحاسمة. بالنسبة للجزء الأول من الدراسة، سينظرون في الأشخاص المولودين في الأشهر التي سبقت وتلت تاريخ الانقطاع مباشرة في عام 2013. وبما أن هؤلاء الأفراد قريبون جدًا في السن، فإن سجلاتهم الصحية وأنماط حياتهم ومخاطر الإصابة بالخرف يجب أن تكون متشابهة تقريبًا، باستثناء اللقاح. فإذا أظهرت المجموعة التي تلقت اللقاح حالات أقل بكثير من الخرف، فسيشير ذلك إلى أن اللقاح هو سبب هذا الاختلاف. كما سيتفحص الفريق برنامج "شرينجريكس" الأحدث، الذي يستهدف سن الخامسة والستين، لمعرفة ما إذا كانت الفوائد ستظل قائمة لجيل مختلف ونوع مختلف من اللقاحات.
هذه الدراسة هي "بروتوكول"، مما يعني أنها خطة مفصلة لبحث لم يكتمل بعد. لقد وضع المؤلفون خطة دقيقة لكيفية جمع البيانات، ومن سيتم تضمينهم، وكيف سيحللون النتائج. ويخططون لاستخدام سجلات الأطباء العامين، وحالات دخول المستشفيات، وشهادات الوفاة لتتبع من يحصل على اللقاح ومن يصاب بالخرف. وهم حريصون على استبعاد الأشخاص الذين أصيبوا بالفعل بالخرف قبل بدء الدراسة أو أولئك الذين كانوا مرضى للغاية بحيث لا يمكنهم تلقي لقاح حي. كما سيتحققون من أن المجموعتين اللتين تتم مقارنتهما متشابهتان حقًا في كل شيء باستثناء اللقاح، بما في ذلك عوامل مثل التدخين، والحالات الصحية الأخرى، وأماكن سكنهم.
يمضي الباحثون بحذر ودقة. فهم يدركون أن الخرف مرض معقد يتطور على مدى سنوات عديدة، وأن التاريخ الذي يسجله الطبيب للتشخيص قد لا يكون اللحظة الدقيقة لبداية المرض. كما يشيرون إلى أن نتائجهم ستنطبق بشكل مباشر أكثر على الأشخاص القريبين من أعمار الانقطاع التي يدرسونها، وليس على جميع السكان. ومع ذلك، من خلال استخدام مجموعة بيانات كبيرة ومتنوعة، يأملون في تقديم أدلة واضحة حول ما إذا كان حماية الجسم من فيروس الحزام الناري تحمي الدماغ أيضًا. وإذا أظهرت النتائج انخفاضًا في حالات الخرف، فسيكون ذلك اكتشافًا قويًا، يشير إلى أن التطعيم الروتيني يمكن أن يكون أداة بسيطة وفعالة في مكافحة التدهور المعرفي. وفي الوقت الحالي، ينتظر المجتمع العلمي تحليل البيانات، آملين أن يكشف هذا العمل الدقيق والمنهجي عن مسار جديد نحو الحفاظ على الذاكرة وجودة الحياة لكبار السن.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.