The effect of herpes zoster vaccines on incident dementia in England: Protocol for an OpenSAFELY regression discontinuity study
Dit artikel schetst een protocol voor een OpenSAFELY regression discontinuity-studie die is ontworpen om de impact van het Engelse herpes zoster-vaccinatieprogramma, dat overging van Zostavax naar Shingrix, op de incidentie van dementie te evalueren met behulp van gekoppelde elektronische gezondheidsrecords.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van een preprint die niet peer-reviewed is. Dit is geen medisch advies. Neem geen gezondheidsbeslissingen op basis van deze inhoud. Lees de volledige disclaimer
Dementie is een aandoening die langzaam het geheugen en het denkvermogen aantast, waardoor een lange schaduw wordt geworpen over de levens van miljoenen oudere volwassenen en hun families. Hoewel onderzoekers decennialang hebben gezocht naar manieren om dit verval te vertragen of te voorkomen, lag de focus vaak op leefstijlveranderingen of specifieke medicatie. Een groeiende hoeveelheid wetenschappelijke inzichten suggereert echter dat het immuunsysteem een cruciale rol speelt bij de gezondheid van de hersenen. Eén specifiek virus, bekend als het gordelroosvirus, blijft latent aanwezig in het lichaam nadat iemand heeft hersteld van waterpokken. Jaren later kan dit virus reactiveren, wat een pijnlijke uitslag en zenuwschade veroorzaakt. Naast de onmiddellijke pijn is er een hardnekkige vraag: zou deze virale reactivatie, of de strijd van het lichaam ertegen, veranderingen in de hersenen kunnen triggeren die leiden tot dementie? Als het antwoord ja is, dan kan een eenvoudig vaccin meer doen dan alleen een uitslag voorkomen; het zou potentieel de geest kunnen beschermen.
In Engeland is een nationaal programma gelanceerd om oudere volwassenen te vaccineren tegen gordelрос, eerst met een levend vaccin genaamd Zostavax en later met een nieuwer, niet-levend vaccin genaamd Shingrix. Omdat de overheid deze vaccins aanbood op basis van strikt de geboortedatum van een persoon, hebben onderzoekers een unieke gelegenheid geïdentificeerd om de langetermijneffecten ervan te bestuderen. Ze hebben opgemerkt dat mensen die net vóór een specifieke afkapdatum waren geboren de vaccinatie niet kregen aangeboden, terwijl zij die net daarna waren geboren dat wel kregen. Dit creëert een natuurlijk experiment waarbij twee groepen mensen, die bijna identiek zijn in leeftijd en achtergrond, alleen verschillen door hun toegang tot het vaccin. Door deze twee groepen te vergelijken, hopen wetenschappers het effect van het vaccin zelf te isoleren, vergelijkbaar met het zien of een specifieke behandeling werkt door twee bijna identieke tweelingen te vergelijken waarbij slechts één van hen het medicijn krijgt.
Een team van onderzoekers onder leiding van Venexia Walker en collega's aan de Universiteit van Bristol en de Universiteit van Oxford heeft een studie ontworpen om precies deze vraag te onderzoeken met behulp van een enorme database van Engelse gezondheidsgegevens genaamd OpenSAFELY. Hun doel is om vast te stellen of het ontvangen van het gordelroosvaccin de kans op het ontwikkelen van dementie vermindert. De studie richt zich op twee afzonderlijke momenten in de tijd. De eerste kijkt naar de introductie van het Zostavax-vaccin in september 2013, dat werd aangeboden aan mensen die dat jaar 79 werden. De tweede onderzoekt de overstap naar het Shingrix-vaccin in september 2023, dat beschikbaar kwam voor mensen die 65 werden. Door de medische geschiedenissen van miljoenen mensen te analyseren, willen de onderzoekers zien of de groep die het vaccin heeft ontvangen een lager aantal gevallen van dementie ontwikkelt dan de groep die dat niet heeft gedaan.
De onderzoekers gokken niet; ze gebruiken een rigoureuze methode genaamd regressiediscontinuïteit. Deze benadering berust op het feit dat de regels voor vaccinatiebereidheid scherp en duidelijk waren. Voor het eerste deel van de studie zullen ze kijken naar mensen die in de maanden direct vóór en direct na de afkapdatum in 2013 zijn geboren. Omdat deze individuen qua leeftijd zo dicht bij elkaar liggen, zouden hun medische geschiedenis, levensstijl en risico's op dementie bijna hetzelfde moeten zijn, met uitzondering van het vaccin. Als de gevaccineerde groep aanzienlijk minder gevallen van dementie vertoont, zal dit suggereren dat het vaccin de oorzaak is van dat verschil. Het team zal ook naar het nieuwere Shingrix-programma kijken, dat zich richt op mensen op de leeftijd van 65 jaar, om te zien of de voordelen standhouden voor een andere generatie en een ander type vaccin.
Deze studie is een protocol, wat betekent dat het een gedetailleerd plan is voor onderzoek dat nog niet is voltooid. De auteurs hebben exact vastgelegd hoe ze gegevens zullen verzamelen, wie ze zullen includeren en hoe ze de resultaten zullen analyseren. Ze zijn van plan gegevens van huisartsen, ziekenhuisopnames en overlijdensakten te gebruiken om bij te houden wie gevaccineerd wordt en wie dementie ontwikkelt. Ze zijn voorzichtig om mensen uit te sluiten die vóór de start van de studie al dementie hadden of die te ziek waren om een levend vaccin te ontvangen. Ze zullen ook controleren of de twee groepen die worden vergeleken werkelijk op alle fronten gelijk zijn, behalve wat betreft het vaccin, door te kijken naar factoren zoals roken, andere gezondheidstoestanden en waar mensen wonen.
De onderzoekers gaan te werk met voorzichtigheid en precisie. Ze erkennen dat dementie een complexe ziekte is die zich over vele jaren ontwikkelt, en dat de datum waarop een arts een diagnose registreert, niet noodzakelijkerwijs het exacte moment is waarop de ziekte begon. Ze merken ook op dat hun bevindingen het meest direct van toepassing zijn op mensen nabij de leeftijdscategorieën die zij bestuderen, in plaats van op de gehele populatie. Echter, door gebruik te maken van een dergelijk grote en diverse dataset, hopen zij duidelijk bewijs te leveren voor de vraag of het beschermen van het lichaam tegen het gordelroosvirus ook de hersenen beschermt. Als de resultaten een vermindering van dementie laten zien, zou dat een krachtige ontdekking zijn, die suggereert dat een routinematige vaccinatie een eenvoudige, effectieve tool kan zijn in de strijd tegen cognitieve achteruitgang. Voor nu wacht de wetenschappelijke gemeenschap op de analyse van de gegevens, in de hoop dat dit zorgvuldige, methodische werk een nieuwe weg zal ontsluiten naar het behoud van het geheugen en de kwaliteit van leven voor oudere volwassenen.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.