Immunohistochemical detection of high-risk human papillomavirus E6/E7 oncoproteins is associated with aggressive clinicopathological features in prostate cancer: a Sudanese cohort study

تخيل جسدك كمدينة صاخبة حيث الخلايا هي العمال، الذين يبنون ويرممون ويصونون البنية التحتية باستمرار. عادةً ما يتبع هؤلاء العمال قواعد صارمة: فهم يعرفون متى يتوقفون عن النمو ومتى يتقاعدون. ولكن أحياناً، يتسلل "شرير" لكسر هذه القواعد. أحد الأشرار المشهورين هو فيروس يُدعى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). قد تعرف أن هذا الفيروس يلعب دوراً في التسبب بالمشاكل في الرقبة والحلق أو في الجهاز التناسلي، حيث يعمل كـ "مخترق محترف". إنه يرسل أداتين محددتين للاختراق تُسميان E6 وE7. تقوم هاتان الأداتان بكسر "فرامل الطوارئ" في المدينة (كوابح الأورام)، مما يجبر الخلايا على النمو بشكل خارج عن السيطرة وتجاهل إشارات "التوقف"، وهو ما قد يؤدي إلى السرطان.

لفترة طويلة، تساءل العلماء عما إذا كان هذا المخترق الفيروسي نفسه يتسلل إلى البروستاتا، وهي عضو صغير ولكن حيوي لدى الرجال يساعد في إنتاج السائل اللازم للتكاثر. البروستاتا تشبه مصنعاً ينتج علامة محددة تسمى PSA، والتي يفحصها الأطباء ليروا ما إذا كان المصنع يعمل بسلاسة. وبينما نعرف أن HPV يسبب السرطان في أجزاء أخرى من الجسم، فإن دوره في سرطان البروستاتا ظل لغزاً—مثل محاولة العثப் "شبحاً" في غرفة مزدحمة. تقول بعض الدراسات إن الشبح موجود؛ بينما تقول دراسات أخرى إن الأمر مجرد خدعة من الضوء. لهذا السبب، قرر الباحثون في السودان التحقيق في الأمر، بحثاً عن "أدوات الاختراق" الفيروسية مباشرة داخل أنسجة البروستاتا لمعرفة ما إذا كانت مرتبطة بأكثر أنواع سرطان البروستاتا خطورة وعدوانية.

---

قصة المحقق العظيم للبروستاتا

في دراسة أُجريت في مستشفى أم درمان التعليمي في السودان، قرر فريق من الباحثين لعب دور المحقق. قاموا بجمع 100 عينة صغيرة من أنسجة البروستاتا من رجال خضعوا بالفعل لعمليات جراحية أو خزعات. نصف هذه العينات جاءت من رجال يعانون من سرطان البروستاتا (المصنع "السيء")، والنصف الآخر من رجال يعانون من حالة حميدة تسمى تضخم البروستاتا الحميد (BPH) (المصنع "الآمن"، الذي هو فقط أكبر قليلاً من المعتاد).

لم يكن العلماء يبحثون عن الفيروس نفسه فحسب؛ بل كانوا يطاردون "أدوات الاختراق" المحددة (بروتينات E6 وE7) التي يستخدمها الفيروس لإحداث المشاكل. استخدموا تقنية صبغ خاصة، تشبه استخدام قلم تحديد (هايلايتر) عالي التقنية، لمعرفة ما إذا كانت هذه البروتينات موجودة في الخلايا. إذا تحول لون المحدد إلى البني، فهذا يعني أن الأدوات الفيروسية موجودة.

ماذا وجدوا؟

كانت النتائج كاشفة للغاية. كان "المصنع السيء" (سرطان البروستاتا) أكثر عرضة لوجود أدوات الاختراق الفيروسية هذه مقارنة بـ "المصنع الآمن" (BPH). وتحديداً، أظهرت 48% من عينات السرطان وجود اللون البني، مما يعني وجود البروتينات الفيروسية. في المقابل، أظهرت 18% فقط من عينات الـ BPH الحميدة نفس الشيء. وهذا يعني أن الرجل المصاب بسرطان البروساتا في هذه المجموعة كان أكثر عرضة بـأربع مرات من امتلاك هذه البروتينات الفيروسية مقارنة برجل يعاني فقط من تضخم البروستاتا.

ولكن هنا يصبح الأمر أكثر إثارة للاهتمام. لم يتوقف الباحثون عند العثور على الفيروس فحسب؛ بل سألوا: "هل وجود هذه الأدوات الفيروسية مهم؟" وقارنوا بين النتائج الفيروسية ومدى خطورة السرطان. وجدوا رابطاً قوياً: كلما كان السرطان أكثر عدوانية، زاد احتمال احتضانه للأدوات الفيروسية.

• لعبة الدرجات: يتم تصنيف سرطان البروستاتا من 1 إلى 5 بناءً على مدى فوضوية وعشوائية الخلايا. وجدت الدراسة أن الدرجات العالية (4 و5)، والتي تمثل الأورام الأكثر فوضوية وخطورة، كانت مليئة بالبروتينات الفيروسية. في الواقع، كانت 41.7% من أورام الدرجة 4 تحتوي على الأدوات الفيروسية، بينما لم تحتوي أي من أورام الدرجة 1 عليها.
• لعبة المراحل: نظروا أيضاً إلى مدى انتشار السرطان (المرحلة). كانت الأورام التي انتشرت بشكل أكبر (المرحلة الرابعة) أكثر عرضة للإيجابية تجاه البروتينات الفيروسية (54.2%) مقارنة بالأورام في مراحلها المبكرة.

ومع ذلك، كان هناك شيء واحد لم تهتم به الأدوات الفيروسية: مستوى PSA. الـ PSA هو رقم يستخدمه الأطباء لفحص البروستاتا، لكن الدراسة وجدت أنه لا توجد علاقة بين وجود البروتينات الفيروسية وبين كون رقم الـ PSA مرتفعاً أو منخفضاً. كانت الأدوات الفيروسية تتواجد مع الخلايا الخطيرة، بغض النظر عما يقوله مقياس الـ PSA.

الـ "ربما" والـ "ليس بعد"

الآن، من المهم أن نرتدي قبعات المحققين ونكون حذرين. وجد الباحثون "ارتباطاً" قوياً، مما يعني أن الأدوات الفيروسية والسرطان الخطير كانا يتواجدان معاً في كثير من الأحيان. لكن العثور عليهما معاً لا يثبت أن الفيروس هو من "سبب" السرطان. الأمر يشبه العثور على أن الأشخاص الذين يحملون مظلات غالباً ما يبتلون؛ هذا لا يعني أن المظلة هي التي جعلتهم مبتلين (ربما كانت تمطر، وكلاهما حدث في نفس الوقت).

مؤلفو الدراسة واضحون جداً في هذا الصدد. فهم يقولون إن نتائجهم "تشير" إلى وجود صلة بين هذه البروتينات الفيروسية وسمات الأورام العدوانية، لكنها لا تثبت أن الفيروس هو الشرير الذي يقف خلف الكوالية. كما أشاروا إلى أنهم لم يتمكنوا من فحص الحمض النووي للفيروس أو معرفة ما إذا كان قد سيطر تماماً على آليات الخلية بسبب الموارد المحدودة والوضع الصعب في السودان في ذلك الوقت. لقد استخدموا طريقة "التحديد" (الكيمياء النسيجية المناعية)، وهي طريقة رائعة لرصد الأدوات، لكنها لا تؤكد ما إذا كان الفيروس لا يزال حياً ونشطاً.

الخلاصة

إذاً، ما هي الفائدة المرجوة للمراهق الفضولي؟ في هذه المجموعة من الرجال السودانيين، وُجدت "أدوات الاختراق" لفيروس HPV في حالات سرطان البروستاتا الخطيرة بشكل أكبر بكثير من حالات البروستاتا الحميدة. وعندما كانت هذه الأدوات موجودة، كان السرطان يميل لأن يكون أكثر عدوانية وتقدماً. ورغم أن هذا لا يعني أن الفيروس هو السبب بالتأكيد، إلا أنه يشير إلى أننا إذا وجدنا هذه الأدوات، فقد نكون بصدد مواجهة نوع أكثر خطورة من السرطان.

يدعو الباحثون إلى مزيد من العمل الاستقصائي في المستقبل. إنهم يريدون استخدام أدوات أكثر دقة لفحص الحمض النووي للفيروس ومعرفة كيفية تفاعله بالضبط مع خلايا البروستاتا. وحتى ذلك الحين، تضيف هذه الدراسة قطعة جديدة إلى اللغز، ملمحة إلى أن العالم الفيروسي قد يكون أكثر ارتباطاً بسرطان البروستاتا مما كنا نعتقد سابقاً، خاصة في المناطق التي لدينا فيها بيانات قليلة جداً.