Immunohistochemical detection of high-risk human papillomavirus E6/E7 oncoproteins is associated with aggressive clinicopathological features in prostate cancer: a Sudanese cohort study

Stellen Sie sich Ihren Körper als eine geschäftige Stadt vor, in der Zellen die Arbeiter sind, die ständig die Infrastruktur bauen, reparieren und instand halten. Normalerweise befolgen diese Arbeiter strengen Regeln: Sie wissen, wann sie mit dem Wachsen aufhören müssen und wann sie in den Ruhestand gehen sollen. Aber manchmal schleicht sich ein „Bösewicht“ ein, um die Regeln zu brechen. Ein berühmter Bösewicht ist ein Virus namens Humanes Papillomavirus oder HPV. Sie kennen HPV vielleicht durch seine Rolle bei Problemen im Hals- und Rachenraum oder im Fortpflanzungssystem, wo es wie ein meisterhafter Hacker agiert. Es sendet zwei spezifische „Hacking-Werkzeuge“ namens E6 und E7 aus. Diese Werkzeuge brechen die Notfallbremsen der Stadt (Tumorsuppressoren) und zwingen die Zellen dazu, unkontrolliert zu wachsen und die „Stopp“-Schilder zu ignorieren, was zu Krebs führen kann.

Lange Zeit haben sich Wissenschaftler gefragt, ob derselbe virale Hacker auch in die Prostata schleicht, ein kleiner, aber lebenswichtiger Organ bei Männern, der hilft, Flüssigkeit für die Fortpflanzung zu produzieren. Die Prostata ist wie eine Fabrik, die einen spezifischen Marker namens PSA produziert, den Ärzte kontrollieren, um zu sehen, ob die Fabrik reibungslos läuft. Während wir wissen, dass HPV Krebs in anderen Teilen des Körpers verursacht, war seine Rolle bei Prostatakrebs ein Mysterium – wie der Versuch, ein Gespenst in einem überfüllten Raum zu finden. Einige Studien sagen, das Gespenst ist da; andere sagen, es ist nur ein Lichtspiel. Aus diesem Grund beschlossen Forscher in Sudan zu untersuchen, ob sie direkt im Prostatagewebe nach diesen viralen „Hacking-Werkzeugen“ suchen können, um zu sehen, ob sie mit den gefährlichsten, aggressivsten Arten von Prostatakrebs verknüpft sind.

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Die große Prostata-Detektivgeschichte

In einer Studie, die am Omdurman Teaching Hospital in Sudan durchgeführt wurde, beschloss ein Team von Forschern, Detektiv zu spielen. Sie sammelten 100 winzige Proben von Prostatagewebe von Männern, die bereits Operationen oder Biopsien hinter sich gebracht hatten. Die Hälfte dieser Proben stammte von Männern mit Prostatakrebs (der „schlechten“ Fabrik), und die andere Hälfte von Männern mit einem harmlosen Zustand namens Benigne Prostatahyperplasie oder BPH (der „sicheren“ Fabrik, die nur etwas zu groß ist).

Die Wissenschaftler suchten nicht nur nach dem Virus selbst; sie jagten nach den spezifischen „Hacking-Werkzeugen“ (den E6- und E7-Proteinen), die das Virus verwendet, um Ärger zu machen. Sie verwendeten eine spezielle Färbetechnik, die einer hochtechnologischen Textmarker-Methode ähnelt, um zu sehen, ob diese Proteine in den Zellen vorhanden sind. Wenn der Textmarker braun wurde, bedeutete dies, dass die viralen Werkzeuge vorhanden waren.

Was sie fanden

Die Ergebnisse waren sehr aufschlussreich. Die „schlechte“ Fabrik (Prostatakrebs) war viel wahrscheinlicher in der Lage, diese viralen Hacking-Werkzeuge zu besitzen als die „sichere“ Fabrik (BPH). Konkret zeigten 48 % der Krebsproben den braunen Textmarker, was bedeutet, dass die viralen Proteine vorhanden waren. Im Gegensatz dazu zeigten nur 18 % der harmlosen BPH-Proben dasselbe. Das bedeutet, dass ein Mann mit Prostatakrebs in dieser Gruppe mehr als viermal so wahrscheinlich diese viralen Proteine hatte wie ein Mann mit einer bloßen vergrößerten Prostata.

Aber hier wird es noch interessanter. Die Forscher hörten nicht nur auf, das Virus zu finden, sondern fragten: „Spielt die Anwesenheit dieser viralen Werkzeuge eine Rolle?“ Sie verglichen die viralen Befunde mit der Gefährlichkeit des Krebses. Sie fanden eine starke Verbindung: Je aggressiver der Krebs war, desto wahrscheinlicher war es, dass er die viralen Werkzeuge besaß.

• Das Grade-Spiel: Prostatakrebs wird von 1 bis 5 eingestuft, basierend darauf, wie chaotisch und ungeordnet die Zellen aussehen. Die Studie fand heraus, dass höhere Grade (4 und 5), die die chaotischsten und gefährlichsten Tumore repräsentieren, vollgestopft mit viralen Proteinen waren. Tatsächlich hatten 41,7 % der Grad-4-Tumore die viralen Werkzeuge, während kein einziger der Grad-1-Tumore sie besaß.
• Das Stadium-Spiel: Sie schauten sich auch an, wie weit der Krebs gestreut hatte (das Stadium). Tumore, die weiter gestreut hatten (Stadium IV), waren viel wahrscheinlicher positiv für die viralen Proteine (54,2 %) als Tumore im Frühstadium.

Es gab jedoch eine Sache, die die viralen Werkzeuge scheinbar nicht interessierte: der PSA-Wert. PSA ist eine Zahl, die Ärzte verwenden, um die Prostata zu überprüfen, aber die Studie fand keinen Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein der viralen Proteine und einem hohen oder niedrigen PSA-Wert. Die viralen Werkzeuge hielten sich bei den gefährlichen Zellen auf, unabhängig davon, was das PSA-Messgerät anzeigte.

Das „Vielleicht“ und das „Noch nicht“

Nun ist es wichtig, unsere Detektivhüte aufzusetzen und vorsichtig zu sein. Die Forscher fanden eine starke Assoziation, was bedeutet, dass die viralen Werkzeuge und der gefährliche Krebs oft zusammen vorkamen. Aber das gemeinsame Vorkommen beweist nicht, dass das Virus den Krebs verursacht hat. Es ist wie die Beobachtung, dass Menschen, die Regenschirme tragen, oft nass werden; das bedeutet nicht, dass der Regenschirm sie nass gemacht hat (vielleicht hat es geregnet, und beides passierte einfach gleichzeitig).

Die Autoren der Studie sind sich dessen sehr bewusst. Sie sagen, dass ihre Ergebnisse eine Verbindung zwischen diesen viralen Proteinen und aggressiven Tumoreigenschaften nahelegen, aber sie beweisen nicht, dass das Virus der Bösewicht hinter den Kulissen ist. Sie weisen auch darauf hin, dass sie aufgrund begrenzter Ressourcen und der schwierigen Situation in Sudan zum Zeitpunkt der Untersuchung nicht die DNA des Virus überprüfen oder sehen konnten, ob es die Maschinerie der Zelle vollständig übernommen hatte. Sie verwendeten die „Textmarker“-Methode (Immunhistochemie), die großartig ist, um die Werkzeuge aufzuspüren, aber sie bestätigt nicht, ob das Virus noch lebendig und aktiv ist.

Das Fazit

Was ist also die Kernaussage für unseren neugierigen Teenager? In dieser Gruppe sudanesischer Männer wurden die „Hacking-Werkzeuge“ des HPV-Virus viel häufiger in gefährlichen Prostatakrebs-Erkrankungen gefunden als in harmlosen Prostata-Zuständen. Wenn diese Werkzeuge vorhanden waren, neigte der Krebs dazu, aggressiver und fortgeschrittener zu sein. Obwohl dies nicht bedeutet, dass das Virus definitiv die Ursache ist, deutet es darauf hin, dass wir, wenn wir diese Werkzeuge finden, möglicherweise mit einer ernsteren Form von Krebs zu tun haben.

Die Forscher rufen nach weiterer Detektivarbeit in der Zukunft. Sie wollen noch schärfere Werkzeuge verwenden, um die DNA des Virus zu prüfen und genau zu sehen, wie es mit den Prostatazellen interagiert. Bis dahin fügt diese Studie ein neues Puzzleteil hinzu und deutet an, dass die virale Welt enger mit Prostatakrebs verknüpft sein könnte, als wir bisher dachten, insbesondere in Regionen, in denen wir nur sehr wenige Daten haben.