Hsa_circ_0001944 promotes colorectal cancer progression through the miR- 665/IGF2BP1/PKM2 axis-mediated glycolysis
تُظهر هذه الدراسة أن hsa_circ_0001944 يعزز تطور سرطان القولون والمستقيم من خلال العمل كإسفنجة جزيئية لـ miR-665 لرفع تنظيم IGF2BP1، والذي يعزز لاحقاً عملية تحلل السكر بوساطة PKM2 ونمو الورم.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يعد سرطان القولون والمستقيم مرضاً هائلاً غالباً ما يتخفى في مراحله المبكرة، مما يجعل من الصعب رصده قبل أن ينتشر. ولفهم كيفية نمو هذا السرطان وانتشاره، ينظر العلماء إلى ما هو أبعد من الحمض النووي الذي يشكل جيناتنا، ويفحصون الرسائل الكيميائية المعقدة التي تستخدمها الخلايا للتواصل. ومن بين هذه الرسل توجد الأحماض النووية الريبوزية الدائرية (circular RNAs)، وهي حلقات صغيرة من المادة الوراثية لا تشفر البروتينات، بل تعمل كمنظمات، حيث تقوم بتشغيل جينات أخرى أو إيقافها. وهناك مجموعة أخرى من الرسل تُعرف باسم الأحماض النووية الريبوزية الميكروية (microRNAs)، وهي خيوط صغيرة يمكنها إسكات جينات محددة. وعندما تضطرب أنظمة التواصل هذه، تفقد الخلايا السيطرة، فتنمو بسرعة كبيرة وتغزو الأنسجة السليمة. إن فهم كيفية تفاعل هذه الجزيئات يوفر وسيلة لرؤية الآليات الداخلية للسرطان، وربما يجد طرقاً جديدة لإيقافه.
ركز باحثون في عدة مستشفيات في آنهوي بالصين، اهتمامهم على حمض نووي ريبوزي دائري محدد يسمى hsa_circ_0001944. أرادوا معرفة ما إذا كان هذا الجزيء يلعب دوراً في تطور سرطان القولون والمستقيم. ومن خلال فحص عينات الأنسجة من المرضى وزراعة الخلايا السرطانية في المختبر، اكتشفوا أن هذا الحمض النووي الريبوزي الدائري موجود بكميات أكبر بكثير في الأنسجة السرطانية مقارنة بالأنسجة السليمة. وهو يوجد عائماً في الجزء الرئيسي من الخلية، أي السيتوبلازم، بدلاً من النواة حيث يتم تخزين الحمض النووي (DNA). وعندما خفض العلماء كمية هذا الحمض النووي الريبوزي في الخلايا السرطانية، توقفت الخلايا عن النمو بالسرعة نفسها وفقدت قدرتها على الحركة والانتشار. وفي تجارب تم فيها حقن هذه الخلايا المعدلة في الفئران، كانت الأورام التي تشكلت أصغر بكثير من تلك التي شكلتها الخلايا ذات المستويات الطبيعية من هذا الحمض النووي. وقد أشار ذلك إلى أن hsa_circ_0001s يعمل كمحرك يدفع السرطان للأمام.
ولفهم كيفية عمل هذا الجزيء، تتبع الفريق مسار تأثيره. ووجدوا أن hsa_circ_0001944 يعمل مثل "الإسفنجة"، حيث يمتص حمضاً نووياً ريبوزياً ميكروياً محدداً يسمى miR-665. في الظروف العادية، يساعد miR-665 في كبح نمو السرطان من خلال استهداف بروتين يسمى IGF2BP1. ومع ذلك، عندما يكون hsa_circ_0001944 وفيراً، فإنه يمتص الكثير من miR-665 لدرجة أنه لا يتبقى منه ما يكفي للسيطرة على IGF2BP1. ويؤدي هذا إلى تراكم IGF2BP1، والذي بدوره يعزز مستويات بروتين آخر يسمى PKM2. يعد PKM2 إنزيماً رئيسياً يساعد الخلايا على حرق السكر للحصول على الطاقة بطريقة محددة تُعرف باسم "التحلل السكري الهوائي". وهذه العملية الأيضية هي مصدر الوقود المفضل للخلايا التي تنقسم بسرعة. وقد أكد الباحثون سلسلة الأحداث هذه من خلال إظهار أنه عند منع تأثير الإسفنجة لـ hsa_circ_0001944، ارتفعت مستويات miR-665، وانخفض IGF2BP1، وتباطأت قدرة الخلايا السرطانية على استهلاك السكر والنمو. وعلى العكس من ذلك، إذا أجبروا الخلايا على إنتاج المزيد من IGF2BP1، فإن الخلايا السرطانية استعادت سلوكها العدواني حتى عند إزالة "الإسفنجة".
كما بحثت الدراسة أيضاً في استهلاك الطاقة لهذه الخلايا باستخدام معدات متخصصة تقيس مقدار الحمض الذي تطلقه الخلايا ومقدار الأكسجين الذي تستهلكه. فالخلايا التي تحتوي على مستويات عالية من hsa_circ_0001944 أطلقت مزيداً من الحمض، مما يشير إلى أنها تحرق السكر بسرعة، بينما استخدمت كمية أقل من الأكسجين. وعندما قلل الباحثون من هذا الحمض النووي الريبوزي، انعكس هذا النمط: فأصبحت الخلايا تحرق سكراً أقل وتعتمد أكثر على الأكسجين، وهو ما يعد علامة على عملية أيض أبطأ وأكثر طبيعية. ومن خلال ربط هذه النقاط، استنتج الباحثون أن hsa_circ_0001944 يعزز سرطان القولون والمستقيم عن طريق اختطاف مسار إشارات محدد يتحكم في كيفية توليد الخلايا للطاقة. وبينما أُجريت الدراسة في المختبر وفي الفئران، وأشار الفريق إلى الحاجة إلى دراسات أكبر لتأكيد هذه النتائج لدى البشر، فإن هذا العمل يوفر خارطة طريق واضحة لكيفية تغذية هذا الجزيء المحدد لنمو السرطان. ويشير ذلك إلى أن استهداف هذا الحمض النووي الريبوزي الدائري أو البروتينات التي يؤثر عليها قد يوفر استراتيجية جديدة لعلاج المرض.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.