Hsa_circ_0001944 promotes colorectal cancer progression through the miR- 665/IGF2BP1/PKM2 axis-mediated glycolysis
Questo studio dimostra che hsa_circ_0001944 promuove la progressione del cancro del colon-retto agendo come spugna molecolare per miR-665 per regolare positivamente IGF2BP1, il quale successivamente potenzia la glicolisi mediata da PKM2 e la crescita tumorale.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
Il tumore del colon-retto è una malattia formidabile che spesso si nasconde nei suoi stadi iniziali, rendendo difficile intercettarla prima che si diffonda. Per capire come questo cancro cresca e si propaghi, gli scienziati guardano oltre il DNA che costituisce i nostri geni ed esaminano i complessi messaggi chimici che le cellule usano per comunicare. Tra questi messaggeri ci sono gli RNA circolari, che sono minuscoli anelli di materiale genetico che non codificano proteine, ma agiscono invece come regolatori, accendendo o spegnendo altri geni. Un altro gruppo di messaggeri, noti come microRNA, sono piccoli filamenti che possono silenziare geni specifici. Quando questi sistemi di comunicazione vanno storti, le cellule possono perdere il controllo, crescendo troppo velocemente e invadendo i tessuti sani. Comprendere come queste molecole interagiscono offre un modo per vedere il funzionamento interno del cancro e potenzialmente trovare nuovi modi per fermarlo.
Ricercatori di diversi ospedali nell'Anhui, in Cina, hanno concentrato la loro attenzione su un particolare RNA circolare chiamato hsa_circ_0001944. Volevano sapere se questa molecola giocasse un ruolo nella progressione del tumore del colon-retto. Esaminando campioni di tessuto da pazienti e coltivando cellule cancerose in laboratorio, hanno scoperto che questo RNA circolare è presente in quantità molto più elevate nel tessuto canceroso rispetto al tessuto sano. Si trova fluttuante nella parte principale della cellula, il citoplasma, piuttosto che nel nucleo dove è conservato il DNA. Quando gli scienziati hanno ridotto la quantità di questo RNA nelle cellule cancerose, le cellule hanno smesso di crescere così rapidamente e hanno perso la loro capacità di muoversi e diffondersi. In esperimenti in cui hanno iniettato queste cellule modificate nei topi, i tumori che si sono formati erano significativamente più piccoli rispetto a quelli formati da cellule con livelli normali di RNA. Ciò ha suggerito che hsa_circ_000144 agisca come un motore, spingendo il cancro in avanti.
Per capire come funziona questa molecola, il team ha tracciato il percorso della sua influenza. Hanno scoperto che hsa_circ_0001944 agisce come una spugna, assorbendo un microRNA specifico chiamato miR-665. In circostanze normali, miR-665 aiuta a mantenere sotto controllo la crescita del cancro prendendo di mira una proteina chiamata IGF2BP1. Tuttavia, quando hsa_circ_0001944 è abbondante, assorbe così tanto miR-665 che non ce n'è abbastanza per controllare IGF2BP1. Ciò porta a un accumulo di IGF2BP1, che a sua volta aumenta i livelli di un'altra proteina chiamata PKM2. PKM2 è un enzima chiave che aiuta le cellule a bruciare zucchero per l'energia in un modo specifico noto come glicolisi aerobica. Questo processo metabolico è una fonte di carburante preferita per le cellule che si dividono rapidamente. I ricercatori hanno confermato questa catena di eventi dimostrando che, quando bloccavano l'effetto spugna di hsa_circ_0001944, i livelli di miR-665 aumentavano, IGF2BP1 diminuiva e la capacità delle cellule cancerose di consumare zucchero e crescere rallentava. Viceversa, se hanno costretto le cellule a produrre più IGF2BP1, le cellule cancerose hanno ripreso il loro comportamento aggressivo anche quando la spugna veniva rimossa.
Lo studio ha anche esaminato il consumo energetico di queste cellule utilizzando attrezzature specializzate che misurano quanta acidità rilasciano le cellule e quanto ossigeno utilizzano. Le cellule con alti livelli di hsa_circ_0001944 rilasciavano più acido, indicando che stavano bruciando zucchero rapidamente, utilizzando meno ossigeno. Quando i ricercatori hanno ridotto l'RNA, questo schema si è invertito: le cellule bruciavano meno zucchero e si affidavano di più all'ossigeno, un segno di un metabolismo più lento e normale. Collegando questi punti, i ricercatori hanno concluso che hsa_circ_0001944 promuove il tumore del colon-retto dirottando una specifica via di segnalazione che controlla il modo in cui le cellule generano energia. Sebbene lo studio sia stato condotto in laboratorio e nei topi, e il team abbia sottolineato che sono necessari studi più ampi per confermare questi risultati negli esseri umani, il lavoro fornisce una mappa chiara di come questa specifica molecola alimenti la crescita del cancro. Suggerisce che colpire questo RNA circolare o le proteine che esso influenza potrebbe offrire una nuova strategia per trattare la malattia.
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