Hsa_circ_0001944 promotes colorectal cancer progression through the miR- 665/IGF2BP1/PKM2 axis-mediated glycolysis
本研究表明，hsa_circ_0001944 通过作为 miR-665 的分子海绵来上调 IGF2BP1，进而增强 PKM2 介导的糖酵解和肿瘤生长，从而促进结直肠癌进展。
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结直肠癌是一种可怕的疾病，它往往在早期阶段隐匿，使其难以在扩散前被发现。为了了解这种癌症是如何生长和扩散的，科学家们将目光投向了基因所组成的 DNA 之外，转而研究细胞用来进行通信的复杂化学信息。在这些信使中，包括环状 RNA（circular RNAs），它们是微小的遗传物质环，不编码蛋白质，而是作为调节因子，开启或关闭其他基因。另一类被称为微小 RNA（microRNAs）的信使，则是可以沉默特定基因的小链条。当这些通信系统出现故障时，细胞会失去控制，生长过快并侵入健康组织。理解这些分子如何相互作用，为观察癌症的内部运作机制并寻找潜在的新方法来阻止它提供了途径。
中国安徽多家医院的研究人员将注意力集中在一种特定的环状 RNA——hsa_circ_0001944 上。他们想知道这种分子是否在结直肠癌的进展中发挥了作用。通过检查患者的组织样本并在实验室中培养癌细胞，他们发现这种环状 RNA 在癌性组织中的含量远高于健康组织。它存在于细胞的主要部分，即细胞质中，而不是存储 DNA 的细胞核中。当科学家减少癌细胞中这种 RNA 的含量时，细胞停止了快速生长，并失去了移动和扩散的能力。在将这些经过修改的细胞注射到小鼠体内的实验中，形成的肿瘤明显小于由具有正常水平该 RNA 的细胞形成的肿瘤。这表明 hsa_circ_0001944 起到了驱动作用，推动着癌症的发展。
为了理解这种分子是如何工作的，研究团队追踪了其影响的路径。他们发现 hsa_circ_0001944 就像一块海绵，吸收了一种特定的微小 RNA，即 miR-665。在正常情况下，miR-665 通过靶向一种名为 IGF2BP1 的蛋白质来帮助抑制癌症生长。然而，当 hsa_circ_0001944 含量丰富时，它会吸收过多的 miR-665，导致剩余的 miR-665 不足以控制 IGF2BP1。这导致了 IGF2BP1 的堆积，进而提升了另一种蛋白质 PKM2 的水平。PKM2 是一种关键的酶，有助于细胞以一种被称为“有氧糖酵解”的特定方式燃烧糖分来获取能量。这种代谢过程是快速分裂的癌细胞最喜欢的燃料来源。研究人员通过证明：当他们阻断 hsa_circ_0001944 的海绵效应时，miR-665 的水平上升，IGF2BP1 下降，且癌细胞消耗糖分和生长的能力减慢，从而证实了这一连锁反应。反之，如果他们强迫细胞产生更多的 IGF2BP1，即使在移除该“海绵”后，癌细胞也会恢复其侵略性行为。
研究还利用专门测量细胞释放酸量和氧气消耗量的设备，观察了这些细胞的能量消耗情况。具有高水平 hsa_circ_0001_944 的细胞释放了更多的酸，表明它们正在快速燃烧糖分，同时使用较少的氧气。当研究人员减少这种 RNA 时，这种模式发生了逆转：细胞燃烧的糖分减少，并更多地依赖氧气，这是代谢变慢、趋于正常的迹象。通过连接这些线索，研究人员得出结论，hsa_circ_0001944 通过劫持一个控制细胞如何产生能量的特定信号通路来促进结直肠癌。虽然这项研究是在实验室和小鼠身上进行的，且团队指出需要更大规模的研究来证实这些发现于人类，但这项工作为这种特定分子如何为癌症生长提供动力绘制了一张清晰的图谱。这表明，针对这种环状 RNA 或它所影响的蛋白质，可能会为治疗这种疾病提供一种新的策略。
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