Hsa_circ_0001944 promotes colorectal cancer progression through the miR- 665/IGF2BP1/PKM2 axis-mediated glycolysis
Cette étude démontre que hsa_circ_0001944 favorise la progression du cancer colorectal en agissant comme une éponge moléculaire pour miR-665 afin d'augmenter l'expression d'IGF2BP1, ce qui améliore par la suite la glycolyse médiée par PKM2 et la croissance tumorale.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA d'un preprint qui n'a pas été évalué par des pairs. Ce n'est pas un avis médical. Ne prenez pas de décisions de santé basées sur ce contenu. Lire la clause de non-responsabilité complète
Le cancer colorectal est une maladie redoutable qui se cache souvent à ses stades précoces, ce qui le rend difficile à détecter avant qu'il ne se propage. Pour comprendre comment ce cancer croît et se diffuse, les scientifiques regardent au-delà de l'ADN qui compose nos gènes et examinent les messages chimiques complexes que les cellules utilisent pour communiquer. Parmi ces messagers figurent les ARN circulaires, qui sont de minuscules boucles de matériel génétique qui ne codent pas pour des protéines mais agissent plutôt comme des régulateurs, activant ou désactivant d'autres gènes. Un autre groupe de messagers, connus sous le nom de micro-ARN, sont de petits brins qui peuvent réduire au silence des gènes spécifiques. Lorsque ces systèmes de communication dysfonctionnent, les cellules peuvent perdre le contrôle, croissant trop vite et envahissant les tissus sains. Comprendre comment ces molécules interagissent offre un moyen de voir les rouages internes du cancer et de trouver potentiellement de nouveaux moyens de l'arrêter.
Des chercheurs de plusieurs hôpitaux d'Anhui, en Chine, ont concentré leur attention sur un ARN circulaire spécifique appelé hsa_circ_0001944. Ils voulaient savoir si cette molécule jouait un rôle dans la progression du cancer colorectal. En examinant des échantillons de tissus provenant de patients et en faisant croître des cellules cancéreuses en laboratoire, ils ont découvert que cet ARN circulaire est présent en quantités beaucoup plus élevées dans les tissus cancéreux que dans les tissus sains. Il se trouve flottant dans la partie principale de la cellule, le cytoplasme, plutôt que dans le noyau où l'ADN est stocké. Lorsque les scientifiques ont réduit la quantité de cet ARN dans les cellules cancéreuses, les cellules ont cessé de croître aussi rapidement et ont perdu leur capacité à se déplacer et à se propager. Lors d'expériences où ils ont injecté ces cellules modifiées dans des souris, les tumeurs qui se sont formées étaient significativement plus petites que celles formées par des cellules présentant des niveaux normaux de l'ARN. Cela suggérait que hsa_circ_0001944 agit comme un moteur, poussant le cancer vers l'avant.
Pour comprendre comment cette molécule fonctionne, l'équipe a retracé le chemin de son influence. Ils ont découvert que hsa_circ_0001944 agit comme une éponge, absorbant un micro-ARN spécifique appelé miR-665. Dans des circonstances normales, miR-665 aide à contenir la croissance du cancer en ciblant une protéine appelée IGF2BP1. Cependant, lorsque hsa_circ_0001944 est abondant, il absorbe tellement de miR-665 qu'il n'en reste pas assez pour contrôler l'IGF2BP1. Cela conduit à une accumulation d'IGF2BP1, qui à son tour augmente les niveaux d'une autre protéine appelée PKM2. La PKM2 est une enzyme clé qui aide les cellules à brûler le sucre pour l'énergie selon un processus spécifique appelé glycolyse aérobie. Ce processus métabolique est une source de carburant favorite pour les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement. Les chercheurs ont confirmé cette chaîne d'événements en montissant que lorsqu'ils bloquaient l'effet d'éponge de hsa_circ_000144, les niveaux de miR-665 augmentaient, l'IGF2BP1 chutait, et la capacité des cellules cancéreuses à consommer du sucre et à croître ralentissait. Inversement, si on forçait les cellules à produire plus d'IGF2BP1, les cellules cancéreuses retrouvaient leur comportement agressif même lorsque l'éponge était retirée.
L'étude a également examiné la consommation d'énergie de ces cellules à l'aide d'équipements spécialisés qui mesurent la quantité d'acide que les cellules libèrent et la quantité d'oxygène qu'elles utilisent. Les cellules ayant des niveaux élevés de hsa_circ_0001944 libéraient plus d'acide, indiquant qu'elles brûlaient le sucre rapidement, tout en utilisant moins d'oxygène. Lorsque les chercheurs ont réduit l'ARN, ce schéma s'est inversé : les cellules brûlaient moins de sucre et dépendaient davantage de l'oxygène, un signe d'un métabolisme plus lent et plus normal. En reliant ces points, les chercheurs ont conclu que hsa_circ_0001944 favorise le cancer colorectal en détournant une voie de signalisation spécifique qui contrôle la façon dont les cellules génèrent de l'énergie. Bien que l'étude ait été menée en laboratoire et sur des souris, et que l'équipe ait noté que des études plus larges sont nécessaires pour confirmer ces résultats chez l'homme, ce travail fournit une carte claire de la manière dont cette molécule spécifique alimente la croissance du cancer. Cela suggère que cibler cet ARN circulaire ou les protéines qu'il influence pourrait offrir une nouvelle stratégie pour traiter la maladie.
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