Boric Acid Combined With Doxorubicin Demonstrates Antitumoral And Anti İnflammatory Effects in An Experimental Triple Negative Breast Cancer Model

يُعد سرطان الثدي مرضاً تنمو فيه الخلايا في الثدي بشكل خارج عن السيطرة، ولكن ليست كل الحالات متشابهة. هناك نوع عدواني بشكل خاص، يُعرف باسم سرطان الثدي ثلاثي السلبية، وهو يفتقر إلى مستقبلات محددة يستهدفها الأطباء عادةً بالعلاجات الهرمونية. ولأن هذه المستقبلات مفقودة، يعتمد العلاج بشكل كبير على أدوية العلاج الكيميائي التي تقتل الخلايا سريعة الانقسام. ومن أقوى الأدوات في هذه المعركة دواء يسمى دوكسوروبيسين (doxorubicin). يعمل هذا الدواء عن طريق إتلاف الحمض النووي داخل الخلا السرطانية، مما يمنعها من نسخ نفسها ويؤدي إلى موتها. ومع ذلك، فإن هذا الدواء سلاح ذو حدين؛ فبينما هو فعال ضد الورم، يمكنه أيضاً إلحاق الضرر بالأعضاء السليمة، وخاصة القلب، والتسبب في آثار جانبية شديدة تحد من الكمية التي يمكن للمريض تلقيها بأمان. لقد بحث العلماء طويلاً عن طرق لجعل هذا الدواء يعمل بشكل أفضل مع تقليل الضرر الذي يلحقه ببقية الجسم.

في دراسة حديثة، استكشف الباحثون شريكاً محتملاً للدوكسوروبيسين: حمض البوريك (boric acid). وبينما قد يبدو الاسم وكأنه منظف منزلي، إلا أن حمض البوريك هو مادة طبيعية موجودة في العديد من الأطعمة وحتى في جسم الإنسان. ومن المعروف أنه يتمتع بخصائص مضادة للأكسدة والالتهابات، مما يعني أنه يمكنه المساعدة في تهدئة استجابة الجسم للإجهاد وتقليل التورم. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان إضافة هذا المركب البسيط والطبيعي إلى علاج العلاج الكيميائي القياسي يمكن أن يعزز قدرة الدواء على محاربة السرطان مع حماية الجسم من آثاره القاسية. وقد ركزوا على نوع معين من سرطان الثدي ثلاثي السلبية المعروف بانتشاره السريع إلى أعضاء أخرى، مثل الرئتين والكبد والكلى.

لاختبار هذه الفكرة، نظر الفريق أولاً في خلايا سرطانية تنمو في طبق مختبري. وعالجوا هذه الخلايا بالدوكسوروبيسين وحده، وحمض البوريك وحده، ومزيج من كليهما. ووجدوا أنه بينما أدى الدوكسوروبيسين وحده إلى إبطاء نمو الخلايا، فإن إضافة حمض البوريك جعلت الدواء أكثر فعالية بشكل ملحوظ في وقف الخلايا من التكاثر والتحرك. كان المزيج جيداً بشكل خاص في منع الخلايا من الانتشار، وهي خطوة حرجة في وقف انتقال السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. وحسب الباحثون أن الدواء يعمل بأفضل شكل عند تركيز ضئيل ومحدد للغاية، وعند خلطه مع حمض البوريك، كانت الخلايا أقل عرضة للبقاء على قيد الحياة أو الهجرة.

انتقلت الدراسة بعد ذلك إلى كائنات حية لمعرفة كيف سيعمل هذا المزيج في نظام معقد يحاكي الواقع. استخدم الباحثون مجموعة من الفئران التي أُعطيت نوعاً معيناً من أورام سرطان الثدي التي تنتشر طبيعياً إلى الرئتين والكبد والعظام، مما يحاكي طريقة سلوك المرض لدى البشر. وقسموا الفئران إلى أربع مجموعات: مجموعة لم تتلقَ أي علاج، ومجموعة تلقت عقار العلاج الكيميائي القياسي فقط، ومجموعة تلقت حمض البوريك فقط، والمجموعة الرابعة التي تلقت كلاهما معاً. وعلى مدار ثلاثين يوماً، راقب الفريق حجم الأورام والصحة العامة للحيوانات.

أظهرت النتائج فرقاً واضحاً بين المجموعات. فقد سجلت الفئر التي تلقت مزيج الدوكسوروبيسين وحمض البوريك أصغر الأورام. كما صمدت أجسامها بشكل أفضل؛ فبينما فقدت المجموعة التي عولجت بالعلاج الكيميائي وحده بعض الوزن، وهو علامة شائعة على سمية الدواء، حافظت المجموعة التي تلقت المزيج على وزنها بشكل أكثر استقراراً. وعندما فحص الباحثون الأنسجة بعد التجربة، وجدوا أن العلاج المشترك كان الأكثر فعالية في وقف نمو السرطان وانتشاره. وفي أورام مجموعة المزيج، كانت مؤشرات انقسام الخلايا هي الأدنى، بينما كانت إشارات موت الخلايا هي الأعلى. وهذا يعني أن الخلايا السرطانية كانت تموت بشكل أسرع ولا تحل محل نفسها بنفس السرعة كما في المجموعات الأخرى.

وبعيداً عن مجرد تقليص حجم الورم، بدا أن العلاج المشترك يحمي الأعضاء الأخرى أيضاً. فقد بدت الرئتان والكبد والكليتان للفئر في مجموعة المزيج أكثر صحة من المجموعات الأخرى. وظل هيكل الأنسجة في هذه الأعضاء منظماً وسليماً، مع وجود علامات أقل بكثير على الالتهاب أو الضرر الناتج عن السرطان. وقاس الباحثون بروتينات محددة تشير إلى الالتهاب ونمو الأوعية الدموية، وهي عمليات تحتاجها الأورام للبقاء على قيد الحياة. وفي مجموعة المزيج، تم كبح هذه الإشارات الضارة بشكل أكثر فعالية من أي مجموعة أخرى. يشير هذا إلى أن حمض البوريك قد يساعد في تهدئة الاستجابة الالتهابية للجسم، والتي غالباً ما تساعد السرطان على النمو والانتشار، بينما يجعل دواء العلاج الكيميائي أكثر دقة في هجومه.

كما نظرت الدراسة في كيفية تأثير العلاج على الأوعية الدموية في الجسم. فغالباً ما تنشئ الأورام أوعية دموية جديدة لتغذية نفسها، وهي عملية مدفوعة بإشارات محددة. وقد قلل العلاج المشترك بشكل كبير من هذه الإشارات، مما أدى فعلياً إلى قطع إمدادات الغذاء عن الورم. وفي الوقت نفسه، زاد العلاج من نشاط بروتين يحفز الانتحار الخلوي في الخلايا السرطانية. هذا العمل المزدوج — تجويع الورم مع إجباره على تدمير نفسه — كان الأقوى في المجموعة التي تلقت كلا المادتين. لاحظ الباحثون أن هذا النهج قد يساعد في كسر الدورة التي يتسبب فيها أحياناً إجهاد العلاج الكيميائي في إطلاق الجسم لإشارات تساعد السرطان على البقاء، لكن إضافة حمض البوريك بدت وكأنها توقف هذا الهجوم المضاد.

ورغم أن النتائج واعدة، إلا أن الباحثين شددوا على أن هذه كانت دراسة قبل سريرية، مما يعني أنها أجريت في بيئة مختبرية مضبوطة على الفئران، وليس على مرضى بشر. كما أشاروا إلى أنهم لم يفحصوا أنسجة القلب في هذه التجربة المحددة، رغم أن تلف القلب يعد مصدر قلق رئيسي مع هذا النوع من العلاج الكيميائي. وستحتاج الدراسات المستقبلية إلى تأكيد ما إذا كان هذا التأثير الوقائي يمتد إلى القلب وما إذا كانت النتائج ستظل صحيحة لدى البشر. ومع ذلك، توفر الدراسة سبباً قوياً للتحقيق في حمض البوريك بشكل أكبر كمساعد محتمل في علاج السرطان. فهي تشير إلى أن مادة بسيطة موجودة طبيعياً يمكن استخدامها جنباً إلى جنب مع الأدوية القياسية لجعلها تعمل بشكل أفضل وأكثر أماناً، مما يفتح مساراً جديداً لمواجهة أحد أصعب أشكال سرطان الثدي.